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Na^+依赖性葡萄糖共转运体2抑制剂分子中糖片段上脱氧构效关系普遍性的研究: 2015年; 目的研究Na+依赖性葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂分子中糖片段上3-OH和6-OH脱氧构效关系的普遍性。方法在前期研究的基础上,进一步设计并合成了3-脱氧canagliflozin 5、6-脱氧ipragliflozin 6、6-脱氧empagliflozin 7和3-脱氧empagliflozin 8,并测试了它们体外抑制h SGLT2和h SGLT1的活性。结果利用各自的芳基卤化物9a^9c和3-脱氧/6-脱氧的苄基保护的葡萄糖酸内酯11a^11b作为原料,经过5步反应制备了上述设计的4个脱氧SGLT2抑制剂,体外活性测试表明化合物5和8几乎没有SGLT2抑制活性,而化合物6和7则具有与其各自母体结构基本一样的SGLT2抑制活性。结论 SGLT2抑制剂分子中葡萄糖片段上的6-OH脱去后对活性基本没有影响的结论具有一定的普遍性,但是3-OH脱去后对活性的影响则与母体分子相关,似乎没有普遍规律。; 姜琳琳王玉丽刘钰强谢亚非徐为人汤立达尹玲高志刚赵桂龙; 关键词：构效关系

SGLT2抑制剂3-脱氧达格列净简便的汇聚式合成方法被引量：3: 2014年; 3-脱氧达格列净(1)是一个高选择性的强效钠依赖性葡萄糖转运子2(SGLT2)抑制剂.本研究发现了一条以廉价的α-D-甲基吡喃葡萄糖(2)为起始原料的简便的3-脱氧达格列净(1)的汇聚式合成路线,共13步,总产率38%.在此过程中系统研究了4,6-O-苄叉-α-D-甲基吡喃葡萄糖苷(3)中2-OH和3-OH的选择性保护策略,使用NOE(nuclear overhauser effect)技术对区域异构体进行了结构鉴定,并对区域异构体的相对比例和相对极性提出了合理解释;在此过程中对4,6-O-苄叉-2-O-叔丁基二苯基硅基-α-D-甲基吡喃葡萄糖(4)中葡萄糖片段上位阻较大3-OH的脱氧策略也进行了系统研究,最终获得了最优的脱氧策略.该路线为一条汇聚式路线,具有廉价、操作简便的特点,可以作为一种高效合成3-脱氧苯基C-葡萄糖苷类化合物的通用方法.; 高志刚张大同魏鹏王哲谢亚非刘钰强徐为人汤立达赵桂龙; 关键词：脱氧

4-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-甲氧基-2-[(反式-4-正丙基环己基)甲基]苯的合成及其晶型研究被引量：2: 2014年; 目的寻找一条合成目标化合物4-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-甲氧基-2-[(反式-4-正丙基环己基)甲基]苯的简易路线,并研究其晶型。方法利用苯基溴化物片段和6-脱氧葡萄糖酸内酯片段作为起始原料合成目标化合物;采用有机混合溶剂和含水混合溶剂结晶的方式制备目标化合物的晶型,采用粉末X射线衍射分析和热重–差热分析技术对其进行表征,并对其进行了初步稳定性研究。结果目标化合物的总收率为74%,通过上述制备方法获得了同一种晶型,该晶型对光、热和湿均是稳定的。结论设计了一条合成目标化合物的简易路线,该路线操作简便、路线短、收率高,并制备了一种具有良好稳定性的目标化合物的晶型。; 汪文锦谢亚非刘钰强魏鹏高志刚汤立达徐为人赵桂龙

3,6-二脱氧达格列净的合成及其降血糖活性研究被引量：2: 2015年; 利用达格列净作为原料经过两条路线合成了3,6-二脱氧达格列净,其3,6-二脱氧的位置进一步经过了NOE技术确认,体外h SGLT2抑制试验和大鼠尿糖排泄试验表明,所合成的3,6-二脱氧达格列净几乎没有SGLT2抑制活性,说明SGLT2抑制剂结构中葡萄糖片段上3-OH和6-OH同时脱除会导致SGLT2抑制剂完全丧失活性。; 张玲钰李修刚王玉丽刘钰强谢亚非高志刚魏鹏徐为人汤立达赵桂龙; 关键词：降血糖活性

6-羟基脱氧Canagliflozin的合成及其生物活性被引量：2: 2014年; 以Canagliflozin(1)为起始原料,经7步反应合成了其6-OH脱氧产物4-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-2-[5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲基]-1-甲基苯(8),8是与母体1相似的新型SGLT2抑制剂,总收率21%,其结构经1H NMR,13C NMR和MS表征。体外生物活性测试结果显示,1和8对hSGLT2的IC50分别为3.9 nM和4.8nM,对SGLT1的选择性(SGLT2/SGLT1)分别为178和194。在大鼠尿糖排泄实验(UGE)中8具有很强的尿糖排泄作用,与母体1并无显著性差异。; 韩书文徐华强王玉丽张玲钰史永恒刘冰妮魏群超徐为人赵桂龙; 关键词：脱氧抑制活性

1-[3-(3-苄基-4-乙氧基苄基)-4-氯苯基]-1,6-二脱氧-β-D-吡喃葡萄糖的合成工艺研究: 2014年; 目的设计并合成1-[3-(3-苄基-4-乙氧基苄基)-4-氯苯基]-1,6-二脱氧-β-D-吡喃葡萄糖。方法以5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷为原料,通过Friedel-Crafts酰基化、还原、亲核加成、还原乙酰化、脱乙酰化反应的得到目标化合物。结果根据理化性质和波谱数据鉴定了目标化合物的结构,总收率为32%,质量分数为98.48%。结论 1-[3-(3-苄基-4-乙氧基苄基)-4-氯苯基]-1,6-二脱氧-β-D-吡喃葡萄糖的合成为tianagliflozin中杂质的研究提供了方便。; 谢亚非刘钰强张硕徐为人汤立达赵桂龙

RDEA3170的合成工艺研究被引量：3: 2015年; 目的寻找一条合成尿酸转运体1(URAT1)抑制剂RDEA3170的实用的合成路线。方法利用3-溴-4-氯吡啶和1,4-二溴萘作为起始原料来合成RDEA3170,并着重研究1,4-二溴萘合成4-溴-1-萘腈(3)、化合物3合成(4-氰基萘-1-基)硼酸(4)和Suzuki偶合3步关键反应的反应条件。结果经6步反应合成了RDEA3170,并利用MS和1H-NMR确证了结构,此路线总收率为16%;同时得到了上述3个关键步骤的最优化的反应条件。结论得到了一条合成RDEA3170的实用路线。; 张宪生刘钰强谢亚非李川辛晓徐为人汤立达赵桂龙; 关键词：合成工艺高尿酸血症痛风

2,3,4-三-O-苯基-6-脱氧-D-葡萄糖酸内酯的晶体结构: 2015年; 标题化合物为SGLT2抑制剂tianagliflozin的重要中间体.其X-射线单晶衍射数据对于确证该中间体的准确结构具有重要意义.同时使用TG-DTA表征了其热稳定性,其DTA给出的熔点与文献一致,发现该化合物具有良好的热稳定性,这种热稳定性对于该化合物作为工业生产的中间体的质量精制具有重要意义.; 姜琳琳赵桂龙; 关键词：晶体结构热稳定性

4,6-O-苄叉-2-O-叔丁基二苯基硅基-3-O-苯氧硫代羰基-α-D-甲基吡喃葡萄糖苷的合成及其晶体结构: 2015年; 4,6-O-苄叉-2-O-叔丁基二苯基硅基-3-O-苯氧硫代羰基-α-D-甲基吡喃葡萄糖苷为SGLT2抑制剂3-脱氧达格列净合成的重要中间体.通过其X-射线单晶衍射数据为确立其结构提供了毫无疑问的证据,对于研究该类化合物2-OH和3-OH保护的区域选择性具有重要意义.; 姜琳琳赵桂龙; 关键词：晶体结构

Facile Synthesis of Enantiomerically Pure 1-（5-Bromo-2-chlorophenyl）-1-（4-ethoxyphenyl）ethane: 2014年; A facile 7-step procedure for the synthesis of enantiomerically pure 1-（5-bromo-2-chlorophenyl）-1-（4-ethoxyphenyl）ethanes[（R）-2 and（S）-2] that started from （5-bromo-2-chlorophenyl）（4-ethoxyphenyl）methanone 3 was developed.The key step was the resolution of 2-（5-bromo-2-chlorophenyl）-2-（4-ethoxyphenyl）acetic acid 6 by crystallizations of its L-and D-menthyl esters 7 and 8 from petroleum ether to give optically pure enantiomers 9 and 10,respectively.The absolute configurations of the products were unambiguously determined by single-crystal X-ray diffractions of four key intermediates,9,10,13 and 14.This procedure is characterized by inexpensiveness,scalability and ability to produce two individual enantiomers of a diarylethane with unambiguously determined absolute configurations and high enantiomeric purities.; ZHANG ShuoWANG WenjinLI ChuanLIU PengXU WeirenTANG LidaWANG JianwuZHAO Guilong; 关键词：DIASTEREOMER ENANTIOMER RESOLUTION

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