国家重点基础研究发展计划(2012CB944602)
- 作品数：21 被引量：77H指数：6
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- 相关机构：北京大学第一医院北京大学山西医科大学第一医院更多>>
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- GM1神经节苷脂累积病6例患儿临床及遗传学研究被引量：8
- 2016年
- 目的分析6例GM1神经节苷脂累积病患儿临床及遗传学特点。方法收集2014年4月至2015年8月在北京大学第一医院儿科就诊的6例GM1神经节苷脂累积病先证者及其家系成员临床资料，并进行白细胞溶酶体酶活性检测，分析临床特点；进行β-半乳糖苷酶-1（GLB1）基因突变检测，分析遗传学特点。结果1．临床特点：6例患儿均于出生8个月内起病。患儿均有智力运动发育迟缓伴倒退，多数患儿有惊跳反应、癫痫史、肌张力低下，少数患儿有视听力损害、Mongolian斑、肝大及体格生长落后。头颅磁共振成像（MRI）均表现髓鞘形成不良，4例见他像丘脑低信号，4例见大脑和／或小脑萎缩。患儿溶酶体酶活性检测均示酸性GLB活性降低。6例患儿均符合GM1神经节苷脂累积病诊断，其中Ⅰ型3例，Ⅱ型3例。2．遗传学特点：6例患儿共发现10种GLBl突变：0．520T〉C（P．Y174H）、c．622C〉T（P．R208C）、c．550C〉T（P．Q184x）、C．446C〉T（P．S149F）、c．266A〉G（P．H89R）、c．601C〉T（P．B201C）、0．148T〉A（P．Y50N）、c．618delC（P．R208MsX21）、c．1343A〉T（P．D448V）、c．410C〉A（P．A137D），其中c．550C〉T（P．Q184X）、c．148T〉A（P．Y50N）、c．618delC（P．R208MsX21）、0．266A〉G（P．H89R）及c．410C〉A（P．A137D）为未报道新突变。4例患儿为复合杂合突变，2例为纯合突变，均分别遗传自表型正常的父母。结论本研究确诊6例GM1神经节苷脂累积病患儿，发现5种GLB1未报道新突变，扩大了GLB1突变谱，为患儿家庭提供准确的遗传咨询及产前诊断。
- 冀浩然肖江喜李东晓李改梅吴晔延会芳杨艳玲张月华姜玉武王静敏
- 关键词：Β-半乳糖苷酶突变
- 短串联重复序列多态性分析在产前诊断佩梅病中的应用
- 佩梅病(Pelizaeus-Merzbacher disease,PMD,OMIM 312080)是一种罕见的X连锁隐性遗传的脑白质弥漫性损害性疾病,临床表现以眼球振颤、进行性痉挛性截瘫、共济失调及精神运动发育迟缓为特征...
- 王静敏杨艳玲包新华张月华熊晖方方秦炯吴希如姜玉武吴晔杨慧霞郭芒芒李东晓张雨佳陈俊雅孙瑜顾强
- 关键词：短串联重复序列产前诊断
- 66例中国佩梅病患者临床及PLP1基因突变分析
- 佩梅病(Pelizaeus-Merzbacher disease,PMD,OMIM 315080)是一种罕见的X连锁隐性遗传的脑白质弥漫性损害性疾病,国外报道的发病率约为1/300,000,临床表现以眼球振颤、进行性痉挛...
- 李东晓吴晔顾强赵海娟尚晶杨艳玲方方孟岩秦炯拖惠平吴希如姜玉武王静敏
- 关键词：突变
- 70例佩梅病PLP1突变分析与16例产前诊断
- 佩梅病(Pelizaeus-Merzbacher disease,PMD,OMIM 3120160)是一种罕见的κ连锁隐性遗传的髓鞘形成障碍性疾病,国外报道的发病率约为1/300,000,临床表现以眼球振颤、进行性痉挛性...
- 李东晓吴晔顾强赵海娟尚晶杨艳玲孟岩方方秦炯施惠平吴希如姜玉武王静敏
- 关键词：突变产前诊断
- 儿童皮肌炎研究进展被引量：1
- 2017年
- 儿童皮肌炎(JDM)是一种病因尚不明确的罕见自身免疫性血管炎,好发于皮肤和肌肉,也可累及全身各系统,甚至危及生命。无创的肌肉磁共振可能将作为新的诊断标准,早期诊断、积极有效的治疗才能改善预后。
- 石凯丽熊晖
- 关键词：儿童皮肌炎
- 病理表现为炎症性肌病的LMNA相关先天性肌营养不良4例的表型／基因型研究被引量：6
- 2013年
- 目的分析与确立4例肌活检病理表现为炎症性肌病的LMNA相关先天性肌营养不良（L—CMD）患儿的临床、肌活检组织病理特征，并行致病基因突变研究。方法收集先证者临床资料，对先证者进行腓肠肌活检；提取外周血基因组DNA与RNA，采用PCR、反转录（RT）．PCR与DNA直接测序方法进行mfM基因突变检测，确定基因突变的类型。结果4例患儿于胎儿期或出生后数月发病，主要表现为运动发育落后，上肢近端、下肢远端及颈伸肌肌无力，肌张力减低，关节畸形，肌酸激酶轻中度升高，腓肠肌活检病理学检查提示肌营养不良样改变，伴大量炎性细胞浸润，电镜下肌细胞核形态异常。LMNA基因突变分析发现4例患儿均为显性新生突变，其中3例为未报道的致病突变。4例患儿的父母删AH基因相应突变位点均为野生型。结论通过分子遗传学分析，确诊分别由LMNA的新生突变导致的4例L—CMD，为这些家庭的遗传咨询提供了可能。对出生时或出生后数月出现双上肢近端、双下肢远端、颈伸肌肌无力明显，肌张力低，关节畸形，肌活检提示肌营养不良改变，但伴大量炎性细胞浸润的患者，应分析LMNA基因。基因分析是确诊L—CMD最可靠的方法．．
- 谈丹丹杨海波张艳芝常杏芝刘洁玉韩春锡熊晖
- 关键词：炎症性肌病突变
- LAMA2基因突变致先天性肌营养不良的周围神经损害研究被引量：7
- 2017年
- 目的探讨LAMA2基因突变致先天性肌营养不良的周围神经损害及其性质。方法对2002至2015年在北京大学第一医院儿科就诊，经基因及分子病理检测确诊，且完成神经传导速度（NCV）和针极肌电图检查的17例LAMA2基因突变致先天性肌营养不良患儿病例资料进行回顾性总结分析，对电生理检查结果进行Pearson相关分析，并对其中1例患儿行腓肠神经活检病理研究。结果17例确诊的LAMA2基因相关肌营养不良患儿表型均为先天性肌营养不良，其中男13例、女4例，行电生理检查时年龄1月龄～6岁。肌电图提示肌源性损害17例，合并神经传导速度减慢10例，单纯肌源性损害7例。共检测周围神经95根，其中有26根神经传导速度减慢，神经传导速度较同年龄段正常平均值减慢17%～47%。正中神经、尺神经、胫神经、腓总神经的运动神经传导下降速度与病程均存在负相关（r＝－0.737、－0.771、－0.540、－0.682，P均〈0.05）。腓肠神经活检病理表现证实为髓鞘性周围神经病变。结论LAMA2基因相关肌营养不良患儿可有周围神经损害，以髓鞘病变为主，且周围神经传导速度减慢随病程延长而加重。
- 梁晓平王爽张巍袁云丁娟常杏芝魏翠洁刘洁玉熊晖
- 关键词：神经肌肉疾病肌营养不良神经传导周围神经髓鞘
- 常染色体显性遗传Emery—Dreifuss肌营养不良一家系研究并文献复习被引量：5
- 2013年
- 目的分析一个常染色体显性遗传Emery—Dreifuss肌营养不良（AD—EDMD）家系的临床、肌活检组织病理特征，探讨其致病基因突变。方法收集AD—EDMD家系先证者及其父母的临床资料，对先证者进行腓肠肌活检；提取先证者及其父母外周血基因组DNA，PCR扩增LMNA基因的12个外显子，以琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物，PCR产物纯化后DNA直接测序，确定基因突变的类型，并综合文献进行分析。结果先证者，女，现4岁5个月，自幼四肢无力，以近端为著，轻度漏斗胸，肌酶水平升高，肌电图提示肌源性损害，腓肠肌活检病理学检查提示肌肉病样改变。其父亲具有相同症状，随病程进展表现为早期出现肘关节挛缩，颈部僵硬，脊柱侧弯，跟腱紧，四肢缓慢进行性肌无力，窦性心动过缓等。LMNA基因突变分析发现先证者及其父亲LMNA基因第9外显子发生杂合错义突变C．1580G〉C（P．Arg527Pro），此为已报道致病突变。结论对早期出现肘关节挛缩、屈颈受限、脊柱强直、双上肢近端和双下肢远端肌无力明显、心律失常的患者应分析LMNA基因，有助于早期诊断EDMD，判断预后；及时有效监测心律失常的变化，适时干预，从而改善生活质量，延长寿命。基因分析是确诊EDMD最可靠的方法。
- 谈丹丹焦辉杨海坡常杏芝齐建光刘洁玉熊晖
- 关键词：关节挛缩
- 佩梅样病3家系临床及分子遗传学研究被引量：1
- 2014年
- 目的分析并确定佩梅样病（Pelizaeus-Merzbacher-like disease，PMLD）3个家系的临床及分子遗传学特点，为PMLD患者家庭提供准确的遗传咨询及产前检查打基础。方法2010年5月至2013年3月北京大学第一医院儿科收集3个家系4例（P1-4）PMLD男性患儿及其家系成员临床资料，其中P1与P2为表型相似的同胞兄弟，进行临床特点分析：包括病史、体征、辅助检查特点；应用聚合酶链反应和DNA直接测序方法进行缝隙连接蛋白gamma-2基因（GJC2）与蛋白脂蛋白1基因（PLP1）突变检测，采用多重连接依赖的探针扩增技术（MLPA）检测PLPl重复突变，明确基因突变类型，进行分子遗传学特点分析。结果1．临床特点：4例患儿均具有共济失调以及头颅磁共振成像（MRI）脑白质髓鞘化不良特点，P1-3主要于婴儿期发病，以眼球震颤为首发症状，均表现为精神运动发育落后、肌张力低下。P4于8岁7个月以手抖、听力下降发病，根据临床特征及头颅MRI表现P1-4均符合临床诊断PMLD。2．遗传学特点：4例PMLD患儿共发现GJC25种核苷酸改变：c．579delC（P．Glyl93fsXl7）、c．1296-1297insG（P．Gly433fsX59）、c．735C〉A（P．Cys245X）、c．689delG（P．Gly230AlafsX241）与c．1199C〉A（P．Ala400Glu），均为国际上未报道的新突变。P1-3均为复合杂合突变致病，分别遗传自表型正常的父母；P4发现GJC2c．1199C〉A（P．Ala400Glu）纯合突变，表型正常P4之父为本位点的杂合改变，母亲在本位点为野生型。结论本研究3个家系4例PMLD患儿临床表现均符合PMLD的特点，PMLD临床诊断成立。GJC2分析发现了5种突变均为国际上尚未报道的新突变，扩展了GJC2的突变谱。明确了PMLD3个家系临床与分子遗传学特征，为准确的遗传咨询和进一步的产前诊断打下了基础。
- 李东晓吴晔季涛云肖江喜顾强吴希如姜玉武王静敏
- 关键词：突变
- 伴基底核小脑萎缩的髓鞘形成低下一家系临床与TUBB4A基因突变分析
- 2016年
- 目的分析并确定一个伴基底核小脑萎缩的髓鞘形成低下（HABC）家系的临床特点与TUBB4A基因突变特点，为本患者家庭提供准确的遗传咨询及产前诊断打基础，同时也为我国患儿在HABC疾病诊断方面提供经验。方法收集2014年12月就诊于北京大学第一医院儿科1例HABC先证者及其家系成员临床资料，进行临床特点分析，包括病史、体征、头颅MRI、生化检查及代谢筛查；通过目标靶向一高通量测序技术对先证者及其家系成员进行遗传性白质脑病相关基因包筛查，对发现的遗传变异进行Saner测序验证，明确基因突变类型，进行分子遗传学特点分析。结果临床特点：先证者以眼球震颤为首发症状，随后出现智力运动发育落后、肌张力异常及共济失调，头颅MRI提示脑白质髓鞘化不良、小脑及基底核区萎缩，临床诊断为HABC。遗传学特点：先证者发现TUBB4A存在C．974G〉T的杂合错义变异，该变异导致第325号氨基酸由TO变为Leu（P．Trp325Leu）。先证者之表型正常父母本位点为野生型。结论本研究中先证者临床表现符合HABC的特点，HABC临床诊断成立。先证者TUBB4AC．974G〉T（P．TW325Leu）为新生致病性突变，为国际上尚未报道的新突变，扩展了TUBB4A的突变谱。明确了HABC一家系临床与分子遗传学特征，为准确的遗传咨询和进一步的产前诊断打下了基础。此为国内首次报道TUBB4A突变导致HABC。
- 邓小龙延会芳肖江喜吴晔顾强冀浩然李东晓姜玉武王静敏
- 关键词：突变
