国家杰出青年科学基金(30725040) 作品数:31 被引量:214 H指数:7 相关作者: 张旭 王保军 马鑫 史涛坪 李宏召 更多>> 相关机构: 中国人民解放军总医院 华中科技大学 济宁市第一人民医院 更多>> 发文基金: 国家杰出青年科学基金 湖北省科技攻关计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
MGMT基因启动子甲基化与膀胱尿路上皮癌生物学行为关系的研究 被引量:1 2010年 目的 检测膀胱尿路上皮癌组织中O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子甲基化状态,探讨MGMT甲基化与其蛋白表达水平以及肿瘤生物学行为之间的关系.方法 应用免疫组织化学SP法和甲基化特异性PCR(MSP)分别检测60例膀胱尿路上皮癌及15例正常膀胱黏膜组织中MGMT蛋白表达情况和MGMT基因启动子甲基化状态.结果 膀胱癌组织中MGMT蛋白阳性表达率为35.0 %(21/60),低于正常膀胱组织(86.7 %,13/15,P〈0.01).膀胱癌组织中MGMT甲基化阳性率为45.0 %(27/60),明显高于正常膀胱组织(0.0 %,0/15,P〈0.01);MGMT启动子甲基化与其蛋白表达呈负相关(r = -0.453,P〈0.01);并且高级别膀胱癌中MGMT甲基化阳性率(70.6 %,12/17)要比低级别膀胱癌高(34.9 %,15/43),(P〈0.05),而MGMT甲基化与膀胱癌临床分期无明显关系.结论 MGMT启动子甲基化可能参与了膀胱尿路上皮癌的发生和肿瘤分化,MGMT启动子甲基化有望成为预判膀胱癌预后的重要标记. 吴准 闫永吉 李俊 刘双林 马鑫 李宏召 王保军 史涛坪 张旭关键词:膀胱癌 MGMT基因 基因表达与调控 醛固酮瘤中CYP11B2/B1基因多态性与CYP11B2基因mRNA表达的相关性研究 被引量:2 2010年 目的:探讨醛固酮瘤中CYP11B2,CYP11B1基因多态性与CYP11B2基因mRNA表达及术前血浆醛固酮浓度、收缩压、舒张压等临床表型的关系。方法:20例正常肾上腺和69例醛固酮瘤组织标本,分别取自2006年5月~2007年11月在华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科行肾癌根治术和肾上腺手术切除的患者。采用Taqman探针法检测DNA多态性,包括CYP11B2基因的rs1799998、rs4539及CYP11B1基因的rs6410和rs6387;采用两对独立的PCR检测CYP11B2基因intron2多态性(野生型/转位型)。采用syb greenReal time RT-PCR检测CYP11B2基因mRNA表达。在Rstatistics program 2.7.0程序包中使用SNPassoc 1.5-3和Haplo.stats 1.3.8分析CYP11B2和CYP11B1基因多态性及单体型与CYP11B2基因表达量和血浆醛固酮浓度、收缩压、舒张压等临床表型的关系。结果:单体型分型中,Global Score统计显示:CYP11B2-CYP11B1单体型与CYP11B2mRNA表达量增加相关(global-stat=16.175,df=8,P=0.04),与血清醛固酮水平相关(global-stat=20.407,df=8,P=0.009)。但与收缩压和舒张压不相关(分别P=0.34,P=0.54);多元回归分析中发现单体型H1(AGAConvT)和H3(AGAWtC)与CYP11B2基因mRNA的表达上调相关(经过Bonferroni校正后分别P=0.002;P=0.003),而H6(AGGWtT)、H10(AAAWtT)和H16(GAAWtT)与过多的醛固酮分泌相关(经过Bonferroni校正后分别P<0.0005;P=0.002;P=0.0015);但未见有单体型与收缩压和舒张压相关(均P>0.05)。结论:CYP11B2和CYP11B1基因多态性可能通过上调CYP11B2的表达,导致醛固酮瘤患者血清醛固酮水平的升高。 李宏召 王保军 马鑫 史涛坪 欧阳金芝 张国玺 邓西元 闫永吉 吴准 李俊 张旭关键词:CYP11B2 MRNA 临床表型 经脐单孔腹腔镜肾切除术2例报告 被引量:59 2009年 目的:初步探讨经脐单孔腹腔镜肾切除术的临床可行性和安全性。方法:2009年6~7月,对2例患者行经脐入路单孔腹腔镜肾切除术,1例右肾癌患者行单孔腹腔镜右肾根治性切除术,1例左侧积水性无功能肾患者行单孔腹腔镜单纯左肾切除术。患者取45°健侧卧位,作2.5 cm绕脐"Z"形皮肤小切口,Hasson法制备经腹腔入路单孔腹腔镜工作通道切口,置入单孔三通道腹腔镜操作通道。从单孔通道分别置入5 mm腹腔镜和手术器械,按照标准的腹腔镜根治性肾切除术和单纯肾切除术的手术操作步骤完成手术,切除标本均从脐部切口取出。结果:2例手术均顺利完成,手术时间分别为210 min和90 min,估计出血量分别为100ml和20 ml,无中转开放及标准三孔腹腔镜手术,术中无并发症发生,短期随访无术后并发症发生。结论:小样本的临床研究结果初步显示了单孔腹腔镜肾切除术良好的安全性和可行性。然而,该术式的临床治疗效果尚需大样本中远期随访和对照研究予以证实。 张旭 马鑫 朱捷 董隽 蔡伟 高江平 史涛坪 王保军 徐阿祥 李宏召关键词:单孔腹腔镜 肾切除术 醛固酮对大鼠主动脉bax基因表达的影响 被引量:1 2010年 目的研究醛固酮对大鼠主动脉bax基因表达的影响。方法32只SD大鼠随机分为空白对照组、腺瘤组、腺瘤+依普利酮组和腺瘤+肼苯哒嗪组。在每只大鼠皮下埋植的微量渗透泵内注入空白溶剂或醛固酮。8周后通过免疫组化、RT—PCR和Western印迹检测主动脉bax基因的表达。结果与对照组相比,腺瘤组大鼠主动脉bax mRNA和蛋白表达都显著上调(P〈0.05);依普利酮能够抑制醛固酮对bax基因的诱导作用(P〈0.05);而肼苯哒嗪虽然可以使大鼠收缩压下降,但不能阻止醛固酮对bax基因的作用。结论醛固酮通过诱导bax基因表达,调节血管平滑肌细胞凋亡和干预细胞周期进程,可能是其导致血管重构的机制之一。 闫永吉 王超 吴准 李俊 马鑫 李宏召 王保军 史涛坪 龚道静 倪栋 张旭关键词:醛固酮 BAX基因 依普利酮 肼苯哒嗪 基因表达与调控 腹腔镜肾盂成形术的多模培训模式 被引量:3 2008年 目的:介绍一项腹腔镜肾盂成形术(Laparoscopic Pyeloplasty,LP)的多模培训模式,并评价其安全性、可行性和有效性。方法:该多模培训模式包括模拟器、动物模型和手术室培训三部分,5位具有不同开放肾盂成形术和腹腔镜经验的学员参加了这项培训。我们对5个学员参加培训过程中的相关数据和学员独立完成手术的5组LP患者的围手术期数据进行了评价。结果:5位学员均成功地完成了整个培训,并成功地独立完成了5例LP。所有患者手术均未转开放手术,均未输血,无患者死亡。模拟器培训和动物模型培训所需的时间,学员1 (3周,7天)比学员5(4周,8天)少,学员4(2周,6天)比学员2(3周,8天)和学员5(4周,8天)少。在手术室培训中,各学员训练每个手术步骤所需的手术例数相当。5位学员独立完成手术的5组患者手术时间、估计失血量、术后住院时间和围手术期并发症的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:该项多模培训模式是安全、可行和有效的,并适合于没有开放肾盂成形术和腹腔镜经验的学员进行LP培训。 张国玺 王保军 马鑫 傅斌 史涛坪 郎斌 王超 居正华 艾星 吴准 张旭关键词:腹腔镜术 输尿管疾病 腹腔镜下膀胱尿道单针连续吻合法动物模型的建立和应用 被引量:1 2010年 目的 建立模拟膀胱尿道单针连续吻合法训练的动物模型.方法 体质量30 kg左右的巴马小型猪20只,速眠新10 mg/kg诱导麻醉,3.5%戊巴比妥钠0.25 g/kg术中维持.取仰卧位经脐点穿刺导入CO2制备气腹,放置3个工作套管.游离出尿道蒂,取末端小肠作为代膀胱.按照腹腔镜下膀胱尿道单针连续吻合法步骤完成吻合.6名具有腹腔镜体外模拟训练经验的学员参加培训,根据手术时间评估学员的学习曲线.结果 6名学员在该模型上均成功完成腹腔镜下膀胱尿道单针连续吻合法的各项操作技术.每只模型猪可行3次手术,学员平均接受10次膀胱尿道单针连续吻合法训练,平均手术时间第1次(55.5±10.4)min,第10次(22.4±4.8)min,2次手术时间比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 小猪模型末端小肠替代膀胱,反复利用游离尿道蒂可提供多次训练机会,能够使学员尽快掌握腹腔镜下膀胱尿道单针连续吻合法的操作技术. 居正华 应敏刚 朱庆国 艾星 王超 张国玺 史涛坪 王保军 张旭 刘文居关键词:腹腔镜 吻合术 外科 动物模型 后腹腔镜保留肾单位手术切除较大肾脏错构瘤 被引量:10 2010年 目的:探讨后腹腔镜保留肾单位手术切除较大肾脏错构瘤的病例选择、手术方法和临床效果。方法:共15例确诊为肾脏错构瘤患者,其中男6例,女9例,年龄26~59岁,平均39岁。左侧6例,右侧9例。肿瘤直径5 cm×7 cm~1 6 cm×1 2 cm,最大直径平均8 cm。所有患者均行后腹腔镜保留肾单位手术。观察手术时间、术中出血量、术后住院天数和术中术后并发症及手术效果。结果:1 5例手术全部成功。平均手术时间为70(55~95)min,平均热缺血时间24(13~35)min。平均出血量35(20~60)ml。平均术后住院时间为7(6~9)天。围手术期无并发症。结论:后腹腔镜肾保留肾单位手术对一些较大的肾错构瘤患者仍然安全可行,创伤小,患者恢复快,值得选择性地推广使用。 李宏召 张旭 马鑫 陈光富 蔡伟 宋涛 董隽 杨勇 王保军 史涛坪 艾星 闫永吉 胡东亮关键词:腹腔镜 保留肾单位手术 肾脏错构瘤 后腹腔镜下根治性肾切除术及其应用解剖学研究 被引量:25 2008年 目的总结后腹腔镜下根治性肾切除术,并对镜下肾周区域相关解剖结构进行研究。方法2006年1月至2008年3月行后腹腔镜下根治性肾切除术85例。肿瘤位于左肾38例,右肾47例;肿瘤直径2.5~10.5cm,平均(5.5±1.7)cm;T1N0M0 74例,T2N0M0 11例。根据肾筋膜外切除原则,在“两个间隙、上下两极间”分离切除患肾,腹侧为肾旁前间隙(后腹膜与肾前筋膜之间),背侧为腰肌前间隙(肾后筋膜与腰肌筋膜之间),上极达膈下,下方到髂窝。术中辨认重要的解剖结构:后腹膜及其返折、肾前筋膜、侧锥筋膜、肾后筋膜、腰大肌及重要血管。结果除1例因与周围粘连严重中转开放手术外,其余均获得成功。手术时间50~165min,中位数65min。估计失血量25~600ml,中位数58ml。术中腹膜破裂5例,肾蒂周围小血管损伤出血6例,无重要脏器及大血管损伤。术后平均随访10(2~25)个月,均无瘤生存,无局部复发或发生穿刺通道种植转移。结论后腹腔镜下根治性肾切除术时,熟悉重要的镜下解剖结构有利于提高手术安全性、减少副损伤。 张旭 王超 马鑫 李宏召 张国玺 居正华 王保军 史涛坪 艾星 闫永吉 吴准 李俊关键词:后腹腔镜 肾肿瘤 根治性肾切除术 肾上腺醛固酮腺瘤大鼠模型的建立 2012年 目的构建肾上腺醛固酮腺瘤大鼠模型.方法 16只SD大鼠随机分对照组和醛固酮腺瘤组,在ALZET 2004微量渗透泵储药仓内分别注入醛固酮溶液或空白溶剂,然后将其埋于大鼠背部皮下.ALZET 2004微量渗透泵可以持续灌注4周,为使醛固酮作用时间达到8周,4周后更换渗透泵1次,同时尾套法测量大鼠尾动脉收缩压;8周后,放免法检测血浆醛固酮浓度和肾素活性.结果 3周后,与对照组大鼠相比,腺瘤组大鼠收缩压开始升高,第7周达到顶峰,之后维持在高水平;腺瘤组大鼠血浆醛固酮的浓度显著升高(P<0.01),肾素活性被抑制(P<0.01).结论大鼠皮下埋植微量渗透泵灌注醛固酮,可以成功构建大鼠醛固酮腺瘤模型. 闫永吉 陆义芹 王保军 史涛坪 王光 张海燕关键词:醛固酮腺瘤 动物模型 血管紧张素Ⅱ受体在肾上腺产醛固酮腺瘤中的表达研究 被引量:1 2010年 目的:研究血管紧张素Ⅱ受体AT_1R和AT_2R在肾上腺产醛固酮腺瘤(APA)中的表达。方法:通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测50例APA及瘤旁组织和12例正常肾上腺组织中AT_1R和AT_2R mRNA表达,采用免疫组织化学染色方法检测组织石蜡切片中AT_1R和AT_2R蛋白表达情况。结果:AT_1R在腺瘤、瘤旁及正常肾上腺组织中的表达无明显差异。AT_2R在APA组织中的表达低于正常肾上腺组织(P<0.05)。将AT_2R mRNA表达量与患者临床数据作相关性分析,提示AT_2R的表达与患者血浆醛固酮浓度负相关(r=-0.467,P<0.05),与血浆肾素活性正相关(r=0.604,P<0.05)。结论:AT_2R表达下调可能与肾上腺产醛固酮腺瘤原发性醛固酮增多症的发病相关。 倪栋 吴准 王保军 张国玺 闫永吉 龚道静 李俊 欧阳金枝 张旭关键词:原发性醛固酮增多症 肾上腺皮质腺瘤