中国药科大学药学院江苏省肿瘤发生与干预重点实验室
- 作品数：32 被引量：113H指数：6
- 相关作者：张海伟曾适原雪哈俊戴媛媛更多>>
- 相关机构：东南大学医学院东南大学生物科学与医学工程学院东南大学附属中大医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学更多>>
- 酵母双杂交研究小鼠肝脏再生TGF-β调控通路中相关转录因子的相互作用
- 2011年
- 目的采用酵母双杂交系统研究肝脏再生调控途径转化生长因子β(TGF-β)信号通路中4种转录因子的相互作用。方法经CCl4腹腔注射诱导建立小鼠肝损伤再生模型,提取模型小鼠肝脏组织总RNA作为模板,经RT-PCR获得cDNA。经肝脏再生基因芯片检测显示差异表达且与TGF-β信号通路相关的激活转录因子3(ATF3)、DNA结合抑制因子3(ID3)、DNA损伤诱导的转录因子3(DDIT3)和LIM蛋白家族成员FHL2(FHL2)作为候选基因,进行基因克隆和载体构建,PCR及DNA测序鉴定。采用酵母双杂交系统进行自激活检测实验和酵母双杂交实验,观察ATF3、FHL2、DDIT3和ID3之间的相互作用。结果 PCR及DNA测序鉴定表明,ATF3、FHL2、DDIT3、ID3基因克隆与载体构建成功。自激活检测显示ATF3、FHL2、DDIT3和ID3不存在自激活现象;酵母双杂交实验发现7对蛋白互作,分别为ID3/ATF3、FHL2/ATF3、ATF3/ATF3、FHL2/FHL2、ID3/FHL2、ID3/ID3和ID3/DDIT3。结论 ATF3、FHL2和ID3间的蛋白互作可能对TGF-β信号通路具有调控作用;蛋白互作网络可作为肝损伤再生机制研究的途径之一。
- 谢超王方圆袁运生郜尽朱润芝韩伟俞雁
- 关键词：肝脏再生转录因子酵母双杂交系统
- 新型吲哚咔唑化合物的合成与抗肿瘤活性被引量：4
- 2009年
- 设计合成了一系列吲哚咔唑结构的抗肿瘤新化合物.通过对反应溶剂进行选择和调整,优化了吲哚咔唑母核合成的反应条件,使后处理更为简便.用溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)法对所合成的9个目标化合物进行了体外细胞毒活性测试,结果表明,化合物4a,4b,4d,4f和4i对人结肠癌HCT116和鼠白血病P388细胞的活性均强于阳性对照ED-571,其中化合物4f对P388细胞的活性是阳性对照的10倍.
- 江程陈苏婷尤启冬李志裕唐玮娟
- 关键词：抗肿瘤活性细胞毒活性
- 藤黄酸对SKM-1细胞生长抑制作用及其机制被引量：2
- 2013年
- 本研究探讨藤黄酸(GA)对骨髓增生异常综合征细胞SKM-1生长抑制和诱导细胞凋亡及其机制。采用MTT比色法检测GA对SKM-1细胞的增殖抑制作用,在光学显微镜下观察细胞形态学变化,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布,RT-PCR检测SKM-1细胞bax mRNA和bcl-2 mRNA表达情况。结果表明:GA能明显抑制SKM-1细胞增殖,具有时间和剂量依赖性,其48 h的IC50值为0.37μg/ml;GA诱导SKM-1细胞凋亡,具有浓度依赖性,诱导SKM-1阻滞在G0/G1期;显微镜下可见典型的凋亡细胞形态特征;GA可明显下调SKM-1细胞bcl-2mRNA表达和上调bax mRNA表达。结论:GA能诱导SKM-1细胞凋亡,其机制可能与细胞G0/G1期阻滞及bcl-2/bax比率下调有关。
- 孙耘玉王淑君陈宝安夏国华丁家华高冲宋慧慧郭青龙张海伟李春蕊周剑锋
- 关键词：MDS藤黄酸凋亡
- 黄酮类化合物GL-V9对人胃低分化黏液腺癌细胞株的凋亡作用及其机制被引量：4
- 2015年
- 探讨黄酮类化合物GL-V9对人体低分化胃黏液腺癌细胞系MGC-803和BGC-823的凋亡作用及其机制。采用MTT法观察不同浓度的GL-V9作用于两种胃癌细胞后对其细胞活力的影响。采用Annexin V-FITC/PI双染法、DAPI染色法观察GL-V9对MGC-803细胞株凋亡率和细胞核形态的影响。采用免疫印迹法观察GL-V9对MGC-803细胞株中主要凋亡蛋白caspase-9,caspase-3的影响。应用钙离子荧光探针Fluo-3 AM检测GL-V9对MGC-803细胞株内钙离子浓度变化的影响。实验结果表明,GL-V9可以抑制胃癌细胞株MGC-803,BGC-823细胞活性,改变MGC-803细胞核形态,激活caspase-9,caspase-3蛋白,诱导细胞凋亡。同时,GL-V9可以显著上调MGC-803细胞中钙离子水平,这可能与GL-V9作用下的胃癌细胞株中线粒体凋亡通路的激活相关。
- 李国君赵凯姚彧远申乐郭青龙
- 关键词：黄酮类化合物MGC-803细胞
- Endostar体外稳定性研究被引量：4
- 2009年
- 目的:比较重组人内皮抑素恩度TM(EndostarTM)和毕赤酵母表达的内皮抑素(endostatin)在不同温度及不同pH条件下的稳定性,通过检测对内皮细胞的增殖抑制比较Endostar在4℃和37℃下的生物活性。方法:将Endostar和endostatin于4℃保存或37℃放置96 h后进行不同条件的聚丙烯酰胺凝胶电泳,比较Endostar和endostatin之间以及它们在不同温度放置后的电泳行为,采用兔源多克隆抗体进行Western blot验证。同时检测在两种温度下的Endostar对于人脐静脉内皮细胞HUVEC细胞增殖的抑制作用。结果:在还原性电泳中Endostar和endostatin在20 kD左右处均只出现一条带。在3种酸性非还原电泳条件下,endostatin出现明显的"smear"现象,无法观察到主要条带,Endostar在酸性不连续非还原电泳条件下只出现一条带,而在两种连续非还原电泳中虽然也出现"smear"现象,但是主要条带仍然存在,Endostar和en-dostatin在37℃放置96 h后与它们保存在4℃的样品相比,在各种电泳条件下有相似的电泳行为,Western blot验证了相应电泳的结果。在两种温度下的Endostar对于HUVEC的增殖抑制作用基本相同。结论:Endostar和endostatin具有相似的热稳定性,但在酸性条件下Endostar较endostatin更为稳定。
- 原雪邹畅蒋利平张韫陈亚利
- 关键词：恩度ENDOSTATIN重组人内皮抑素
- β-四氢咔啉衍生物的合成和生物活性被引量：3
- 2008年
- 纺锤体驱动蛋白(kinesin spindle protein,KSP)是有丝分裂过程中二极纺锤体形成和维持所必需的。抑制KSP的功能将导致细胞周期停滞和细胞编程性细胞死亡,并且不干扰微管的其他功能,因而可成为潜在的肿瘤治疗靶点。本文合成了β-四氢咔啉衍生物作为新型的KSP抑制剂,并测定了其对KSP的抑制活性,均优于阳性对照物。
- 阮秀琴尤启冬杨蕾吴梧桐
- 关键词：抗肿瘤
- 慢性粒细胞白血病(CML)治疗新进展被引量：3
- 2018年
- 慢性粒细胞白血病(CML)是由BCR-ABL融合基因编码的具有持续酪氨酸激酶活性的BCR-ABL蛋白所驱动的一种骨髓增生性肿瘤,发病率随年龄增长而增加。BCR-ABL基因的表达可促使CML中多种信号转导通路的激活,并介导了细胞增殖和生存。酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)伊马替尼的使用是当前CML治疗的主要手段,并在体内外显示出了显著的抗白血病活性。近年来通过对CML中复杂的信号通路网络进行分析和研究发现,一些药物和TKIs的联用可发挥协同治疗作用,然而依旧有相当一部分患者面临耐药或不耐受的情况。因此,除了TKIs和造血干细胞移植(HSCT)外,目前CML的治疗方法还包括针对CML干细胞和特异性信号通路设计的靶向药物,免疫疗法作为靶向病人体内微小残留灶(MRD)的补充治疗也逐渐引起了关注。文章将详述目前临床上CML的治疗方法及一些正在开展的临床研究新方向,并展望免疫疗法在CML治疗中的应用前景,以期为CML的治疗方法发展提供新的参考依据。
- 周誉李慧惠慧
- 关键词：慢性粒细胞白血病酪氨酸激酶抑制剂免疫疗法
- Hedgehog信号通路参与肿瘤耐药机制研究的最新进展被引量：8
- 2016年
- Hedgehog信号通路调控肿瘤增殖、周期调控、侵袭转移等生理过程,维持着肿瘤的发生与发展。研究发现Hedgehog信号通路在多种耐药肿瘤的异常激活,进一步研究证实该通路通过激活靶基因以及与其他通路相互作用等方式介导了肿瘤耐药。因此,Hedgehog信号通路已然成为逆转肿瘤耐药的重要靶点。本文就Hedgehog信号通路传导途径及近年来在肿瘤耐药机制研究中的现状作一综述。
- 黄少良赵丽郭青龙吴玉林
- 关键词：HEDGEHOG信号通路肿瘤耐药靶点
- 磁性纳米颗粒Fe3O4包载汉黄芩素及柔红霉素逆转K562/A02细胞多药耐药的研究
- 目的：观察Pluranic-127修饰的磁性纳米Fe3O4颗粒包被汉黄芩素(Wog)及柔红霉素(DNR)对K562/A02细胞多药耐药的影响及作用机制。方法：①将Fe304颗粒单独及联合包被DNR、Wog,用MTT法分析...
- 程林陈宝安夏国华高冲宋慧慧鲍文郭青龙张海伟
- 关键词：磁性纳米颗粒汉黄芩素柔红霉素多药耐药
- 文献传递
- 3-氰基-7-喹啉酰胺衍生物的合成和生物活性研究被引量：7
- 2009年
- 以对甲基苯胺为原料,设计合成了14个N-(6-甲基-3-氰基-4-芳胺基-7-喹啉)酰胺衍生物,其结构经EI-MS、1HNMR、IR和元素分析确证。采用MTT法测试所合成化合物的体外抗肿瘤活性,结果表明,所合成的化合物均有一定的抗肿瘤作用,其中化合物13j对胃癌细胞AGS的体外抑制活性优于EKB-569和Bosutinib,抗肝癌细胞HepG2和结肠癌细胞HT-29的活性与阳性药相当。
- 刘宝尤启冬李志裕
- 关键词：抗肿瘤
