颜湘 作品数:71 被引量:588 H指数:15 供职机构: 中南大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 湖南省卫生厅科研基金 湖南省科技厅项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 自动化与计算机技术 更多>>
胰岛细胞抗体阳性的成人隐匿性自身免疫糖尿病患者的胰岛β细胞功能 被引量:12 2004年 目的 :探讨胰岛细胞抗体 (ICA)和谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)对成人隐匿性自身免疫糖尿病 (LADA)患者胰岛功能的影响和预测价值。方法 :对单独ICA阳性的LADA14例 ,单独GAD Ab阳性的LADA 10例 ,GAD Ab和ICA同时阳性的LADA 7例 ,两抗体均阴性的 2型糖尿病 (T2DM) 2 5例 ,每半年随访一次 (第 2年除外 )直至第 5年 ,测定患者空腹C肽 (FCP)和 10 0g馒头餐后 2hC肽 (2°CP)及糖代谢指标。采用放射免疫法测定GAD Ab和C肽 ,酶联免疫吸附法 (ELISA)测定ICA。结果 :单独GAD Ab阳性和两抗体均阳性组的FCP从随访第 2 .5年开始下降 ,FCP较入组时下降≥ 5 0 %的患者百分比分别从第 3年和第 3.5年升至 6 0 %和 71.4 % ,单独ICA阳性组和抗体阴性的T2DM组则无显著性变化。单独GAD Ab阳性组中 4 / 10例、两抗体均阳性组 1/ 10例出现胰岛功能衰竭 ,前者与单独ICA阳性组 (0 / 14例 )和两抗体均阴性组 (0 / 2 5例 )比较有统计学意义 (均P <0 .0 5 )。ICA与FCP间无显著性相关 (rs= 0 .2 5 8,P <0 .0 5 ) ,多元回归分析显示GAD Ab对FCP的影响远大于ICA。结论 :GAD Ab阳性的LADA患者胰岛 β细胞功能较ICA阳性的LADA以及T2DM下降更快 ,GAD Ab滴度是预测胰岛功能减退速度的重要因素 。 杨琳 周智广 黄干 颜湘关键词:胰岛细胞 抗体 阳性 隐匿性 自身免疫 Β细胞功能 GAD-AB 多囊卵巢综合征患者血清内脂素、超敏C反应蛋白、单核细胞趋化蛋白-1水平的变化 被引量:1 2009年 目的研究多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中内脂素、超敏C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平,为阐明PCOS的发病机制提供基础。方法将94例PCOS患者和100例年龄与体重指数(BMI)相匹配的健康对照组,按BMI≥25ks/m^2或〈25ks/m^2分为肥胖亚组和非肥胖亚组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)和全自动生化分析仪检测其血清内脂素、CRP、MCP-1水平,并采用化学发光分析法检测其性激素水平以及内分泌代谢指标。结果(1)PCOS组睾酮(T)、黄体生成素(LH)以及泌乳素(PRL)水平高于健康对照组(P〈0.05~0.01),而卵泡刺激素(FSH)水平低于健康对照组(P〈0.01)。(2)PCOS肥胖亚组和非肥胖亚组内脂素、CRP、MCP-1、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)均分别高于健康对照组的肥胖亚组和非肥胖亚组(P〈0.01)。(3)PCOS组和健康对照组血清内脂素、CRP、MCP-1水平均与BMI、FINS、HOMA—IR呈正相关(r=0.323—0.675,P〈0.01);在控制BMI后的偏相关分析显示,PCOS组血清内脂素水平与HOMA—IR呈正相关(r=0.491,P〈0.01),PCOS组的MCP-1水平与LH呈正相关(r=0.267,P〈0.05)。结论PCOS患者存在较高的内脂素、CRP和MCP-1水平,且内脂素水平与PCOS的胰岛素抵抗相关联。肥胖可能加重了PCOS的慢性炎症过程。 喻杰锋 王勇军 颜湘 黄干成人隐匿性自身免疫糖尿病的研究 2005年 成人隐匿性自身免疫糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults,LADA)是1993年被命名的成年起病、缓慢进展的自身免疫性1型糖尿病,约占临床2型糖尿病的10%~15%,其早期临床表现酷似2型糖尿病,但胰岛β细胞遭受缓慢免疫破坏而导致胰岛素缺乏.由于受检测手段的限制,该病极易被误诊为2型糖尿病而延误治疗,严重影响患者身心健康,造成巨大的社会及经济负担,已引起世界糖尿病学界的关注.中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所自1995年开始,在国家自然科学基金、卫生部青年科技人才基金、教育部博士点基金和跨世纪人才基金及湖南省科技厅重点项目等十余项课题基金资助下,从基础到临床对LADA进行了系统研究. 周智广 黄干 杨琳 颜湘 彭健 李霞 欧阳玲莉 冯琼 胡白瑛 王建民 伍汉文关键词:成人隐匿性自身免疫糖尿病 LADA 胰岛素缺乏 早期临床表现 成年 身心健康 成人隐匿性自身免疫糖尿病与2型糖尿病动脉内中膜厚度的研究 被引量:2 2007年 目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)与2型糖尿病(T2DM)患者亚临床动脉粥样硬化(AS)的差异及其影响因素。方法选取2002年8月至2005年2月中南大学湘雅二医院70例LADA患者,检测其颈总动脉及股动脉内中膜厚度(IMT),与匹配的T2DM患者进行比较。采用多元线性回归分析LADA患者IMT增加的危险因素。结果LADA和T2DM患者亚临床AS发生率相似(11.4%对17.1%,P>0.05)。多元线性回归分析显示,年龄、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、吸烟及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是颈总动脉IMT增加的主要影响因素;年龄、HOMA-IR、性别及LDL-C是股动脉IMT增加的主要影响因素。结论该组LADA与T2DM患者亚临床AS发生率相似。LDL-C、吸烟、性别、年龄及HOMA-IR可能是LADA患者IMT增加的主要影响因素。 王晓华 周智广 李霞 周菁 曾亚 林健 杨治芳 颜湘关键词:糖尿病 动脉内中膜厚度 2型糖尿病 亚临床动脉粥样硬化 胰岛素自身抗体电化学发光法的建立与应用 被引量:8 2020年 目的在国内建立胰岛素自身抗体(IAA)的电化学发光检测法,并初步评价其应用价值。方法胰岛素原采用磺基吡啶钌衍生物(Sulfo-tag)和生物素标记后,与血清IAA孵育结合。Meso Scale Discovery(MSD)链霉亲和素电化学发光平板捕获标记的抗原抗体复合物后,采用MSD电化学发光仪进行检测,以IAA指数≥0.005作为阳性阈值。通过优化检测条件后,采用微量平板放射免疫法比较两种方法的相关性和一致性。选取2016至2018年于中南大学湘雅二医院代谢内分泌科门诊或住院的新诊断1型糖尿病(T1DM)患者(55例)及其一级亲属(216名),以及健康志愿者(健康对照组,413名)为研究对象,检测其血清样本,初步评价电化学发光法检测IAA的临床应用价值。结果优化条件包括:(1)生物素标记的胰岛素原和磺基吡啶钌衍生物标记的胰岛素原的最适浓度均为800 ng/ml;(2)酸化血清的方式为水浴30℃静置孵育45 min;(3)在反应体系中先加入35μl稀释后的抗原,再加入15μl Tris-HCl缓冲液,然后与酸化血清混匀孵育过夜能获得更高的信噪比(S/N)。电化学发光法间隔3个月重复检测22例样本,IAA指数差异无统计学意义(P=0.095),阴/阳性判定完全一致;与微量平板放射免疫法检测IAA的一致率为93.7%(119/127)(Kappa值为0.858),指数呈正相关(相关系数r=0.749,P<0.001)。电化学发光法受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.764(95%CI:0.669~0.858)。电化学发光法检测T1DM患者IAA的阳性率为52.73%(29/55),明显高于健康对照组的0.76%(2/263)(P<0.001);检测T1DM一级亲属组的阳性率为0.93%(2/216),与健康对照组相比差异无统计学意义(P=0.854)。结论电化学发光法检测IAA有较高的灵敏度和特异度,操作简便无放射污染,具有很好的临床应用价值。 王竹 李霞 颜湘 张晓莉 刘宁 李木文 黄干 周智广关键词:胰岛素自身抗体 电化学发光法 曲古霉素A和5-氮杂胞苷对胰岛β细胞的保护作用 目的探讨分别在细胞因子和高糖诱导条件下曲古霉素A(TSA)和5-氮杂胞苷(5-AzaC)对胰岛β细胞的影响。方法体外培养大鼠胰岛素瘤细胞(RIN-m5f)至指数增长期,根据干预方案分组:正常细胞组、IL-1β/IFN-γ... 蔺怡 侯粲 颜湘 周智广关键词:曲古霉素 不同胰岛自身抗体阳性1型糖尿病临床特征分析 被引量:3 2012年 目的探讨单独或合并锌转运体8自身抗体(ZnT8A)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)及蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)阳性患者的1型糖尿病(T1DM)患者临床特征。方法采用放射配体检测法检测中南大学湘雅二医院1999—2009年收治的539例T1DM患者的ZnT8A、GADA及IA-2A,并将其分成三个亚组进行比较。结果(1)单一ZnT8A阳性组较抗体阴性组病程更长,胰岛素用量更大,收缩压更低,合并代谢综合征比例更少。单一ZnT8A阳性组较单一GADA阳性组BMI、WHR及空腹C肽值更高(P<0.05),而糖化血红蛋白水平更低(P<0.05);(2)多个抗体阳性组起病年龄显著低于抗体阴性组(P<0.05);1个抗体阳性患者的空腹C肽及餐后2 h C肽显著低于抗体阴性组(P<0.05);3个抗体阳性患者较1个抗体阳性患者的起病年龄更小(P<0.01),BMI更低(P<0.05),病程更短(P<0.05)。(3)合并任意两种抗体阳性中"GADA阳性与IA-2A阳性"组餐后C肽最低(P<0.01),空腹C肽也较低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论单独或合并ZnT8A,GADA及IA-2A的T1DM临床特征分析对临床具有重要的指导意义。 罗说明 黄干 李霞 林健 杨琳 颜湘 周智广关键词:自身抗体 1型糖尿病 胰岛自身抗体放射配体检测法的条件优化研究 被引量:1 2004年 目的 对谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD -Ab)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体 (IA -2A)、胰岛素自身抗体 (IAA)检测条件进行优化分析 ,使之更好地在临床上推广应用。方法 采用我所自建的放射配体检测法 ,对抗原抗体的孵育方式与时间、缓冲液pH值与洗涤次数、以及离心机类型选择进行优化分析 ,并通过参加国际糖尿病免疫学会 (IDS)第 3次糖尿病自身抗体标准化检测方法评估(DASP 2 0 0 3 ) ,以及与国内商品化放射免疫试剂盒比较 ,评价优化后方法的灵敏度与特异性。结果 优化后的检测条件为 :采用缓慢旋转孵育的方式使GAD -Ab、IA -2A抗原与血清孵育 2 4h ,IAA孵育 72h ,采用pH 7 2~ 7 4的TBST缓冲液对GAD -Ab、IA -2A沉淀复合物洗涤 4次 ,对IAA沉淀复合物洗涤 5次 ,以及采用水平转头低温离心机 ;DASP 2 0 0 3结果回报显示 ,检测条件优化后GAD -Ab灵敏度 82 %,特异性 98%。IA -2A灵敏度 64 %,特异性 10 0 %。 82例IAA指数呈梯度排列的标本检测结果与国内放射免疫试剂盒一致率 89%,指数 <0 0 4或 >1 0 0的标本两方法检测一致率 10 0 %,不符合的标本均为优化后方法检测为低滴度阳性 (指数在0 0 4~ 1 0 0 )而试剂盒检测阴性。结论 优化后的胰岛自身抗体放射配体检测法灵敏度和特异性好 。 颜湘 周智广 黄干 李霞 王建平 杨琳关键词:胰岛自身抗体 谷氨酸脱羧酶抗体 GAD-AB 两种成人隐匿性自身免疫糖尿病亚型的谷氨酸脱羧酶抗体界值的探讨 被引量:8 2005年 目的 探讨判别两种成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)亚型的最佳谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)界值及其诊断价值。 方法 绘制LADA患者GAD-Ab指数的频数分布图,进行曲线拟合。比较130例经典1型糖尿病、145例2型糖尿病和145例LADA患者的临床特点,利用受试者运筹特征(ROC)曲线比较不同GAD-Ab滴度对LADA患者中反映 LADA 1 型特征的胰岛素缺乏和反映LADA 2型特征的代谢综合征(MS)的诊断价值,确定诊断两种 LADA亚型的最佳 GAD-Ab界值。用放射配体法测定 GAD-Ab。 结果 (1) GAD-Ab 频数在 LADA患者中呈双峰分布模式。(2)以GAD Ab指数0.3为切点所区分的两组LADA患者具有差异的临床特征最多。(3)ROC曲线显示GAD Ab指数0.3是区分两种LADA亚型的最佳界值,其对胰岛素缺乏和MS诊断的敏感性和特异性分别为54 5%和92 1%,ROC曲线下面积为 0.79(与 0.5 相比,P<0.01)。 结论 GAD Ab指数0 3是区分LADA-1型和LADA-2型的最佳界值。 李霞 周智广 黄干 杨琳 颜湘 王建平关键词:GAD-AB LADA 成人隐匿性自身免疫糖尿病 谷氨酸脱羧酶抗体 胰岛素缺乏 谷氨酸脱羧酶抗体在初诊成人2型糖尿病患者中的阳性率及其分布特点 被引量:12 2005年 目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)在初诊成人2型糖尿病患者中的阳性率及其分布特点。方法用放射配体法检测2035例临床初诊为2型糖尿病(T2DM)患者的GAD-Ab,分析GAD-Ab的阳性率及其分布与临床特征的关系。结果①成人隐匿性自身免疫糖尿病在以医院为基础、初诊T2DM患者中的患病率为7.1%(145/2035),与在欧美高加索人中进行的大规模研究UKPDS 的结果差异无统计学意义(8.7%vs.9.8%,P=0.391),而高于ADOPT研究(8.0%vs.4.2%,P= 0.000)和日本的Ehime研究结果(7.1%vs.3.8%,P=0.000);②GAD-Ab的阳性率和滴度分布与起病年龄、体重指数和空腹C肽等临床特征有关,起病年龄小、体重指数低和空腹C肽低者具有较高的阳性率和滴度。结论①中国成人初诊T2DM患者的GAD-Ab阳性率与欧美高加索人接近,而高于日本人群;②GAD-Ab的阳性率和滴度与糖尿病患者的临床特征存在关联。 李霞 周智广 黄干 彭健 颜湘 杨琳 王建平 邓志明关键词:糖尿病 谷氨酸脱羧酶抗体 成人隐匿性自身免疫糖尿病