王九平 作品数:87 被引量:454 H指数:12 供职机构: 第四军医大学唐都医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家高技术研究发展计划 中国博士后科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 生物学 更多>>
HBV野生株及C区突变株调节HLA-Ⅰ表达的作用 被引量:1 2006年 目的研究乙型肝炎病毒(HBV)及其C区突变对机体人类白细胞抗原-Ⅰ(HLA-Ⅰ)表达的影响和机制。方法构建HBVC区突变株G87、V60的真核表达载体,转染HepG2细胞,检测转染细胞中HLA-Ⅰ的表达以及抗原提呈相关基因LMP2、TAP1和tapasin的mRNA表达。结果各转染细胞株均能有效表达HBsAg;各转染细胞株均有HLA-Ⅰ表达,野生株略高于C区突变株G87、V60;TAP1mRNA表达上调,LMP和tapasinmRNA均未见明显表达。结论HBV能诱导HepG2细胞内HLA-Ⅰ分子的合成,使TAP1基因转录增强,HLA-Ⅰ的表达上调。相对于HBV野生株而言,C区突变株G87、V60使宿主细胞内HLA-ⅠmRNA及其蛋白的表达水平降低。 王九平 王临旭 李军 张颖 潘蕾 王平忠 陈伟红关键词:肝炎病毒 乙型 汉坦病毒内化作用研究进展 被引量:1 2008年 内化是生物大分子(包括细菌、病毒等)进入细胞内的膜泡转运过程。病毒内化是其复制、致病、抗原加工呈递和诱发机体免疫应答的前提,对研究病毒性疾病的发病机制具有重要意义。汉坦病毒主要通过受体介导的包涵素被覆小凹途径进入细胞。 王平忠 陈延平 王九平 白雪帆关键词:汉坦病毒 Reye综合征1例 2009年 王九平 徐哲 李军 张小艳 王天平 白雪帆关键词:REYE综合征 天冬氨酸氨基转移酶 谷氨酸氨基转移酶 抗感染治疗 急性胃肠炎 直接胆红素 乙肝后肝硬化食管静脉曲张上消化道出血的临床观察 被引量:1 2003年 目的 探讨乙肝后肝硬化食管静脉曲张患者出血与临床表现的关系。方法 46例分为出血组和未出血组 ,分别从病程、年龄、凝血酶原时间 (PT) ,三系细胞计数 (RBC、WBC、BPC)、门静脉直径、脾脏厚度及斜径、胃镜下的形态变化进行观察。结果 出血组PT长、BPC减少 ,胃镜下红色征和糜烂病灶与未出血者有显著性差异。结论 PT、BPC、门静脉、脾脏厚度及斜径增大、减少、胃镜下红色征和糜烂病灶与上消化出血密切相关。 王九平 宋祖军 张颖 张岩 孙利 王平忠 王全楚关键词:肝硬化 食管静脉曲张 上消化道出血 乙型肝炎 Th17细胞在肝脏疾病中的作用 被引量:5 2012年 Th17细胞亚群是一类依赖自细胞介素(IL)-23,以分泌IL-17和IL-22为特征,而不产生干扰素(IFN)γ和IL-4的T淋巴细胞亚群。IL-17受体在肝脏内所有类型的细胞(肝细胞、枯否细胞、星状细胞、胆管上皮细胞和窦状上皮细胞)中均可检测到,因此,IL-17不但可以刺激肝内非实质细胞分泌促炎因子和趋化因子,诱导肝脏炎症,还可能刺激肝实质细胞产生C反应蛋白,抑制凋亡, 张野 黄长形 王九平 连建奇 白雪帆关键词:肝疾病 T淋巴细胞亚群 白细胞介素17 汉滩病毒核蛋白HLA-A*02限制性CTL表位的预测及实验鉴定 被引量:1 2006年 目的:采用人工神经网络模型及在线软件BIMAS和SYFPEITHI共同预测汉滩病毒核蛋白HLA-A)02限制的CTL表位,并对CTL表位进行实验鉴定。方法:①选取2004-11解放军第四军医大学唐都医院住院的肾综合征出血热患者1例,汉滩病毒特异性IgM抗体为阳性。无菌抽取肾综合征出血热患者外周血,分离外周血单个核细胞,液氮冻存备用。②采用JavaNNS软件模拟神经系统对信息的处理过程,建立人工神经网络模型。训练人工神经网络的9肽包括584种HLA-A)02结合肽和130种HLA-A)02非结合肽,随机数字表法分为3部分:80%为训练肽(用来训练模型,使其学习其中隐含的规律),10%为确认肽(防止训练过度,使训练在适当的时候终止),10%为试验肽(对训练好的模型进行初步的评价)。无、低、中、高亲和力9肽训练人工神经网络的输出值分别为0.1,0.4,0.6,0.8。因此,人工神经网络模型的默认阈值为0.4。此外,还应用在线软件BIMAS和SYFPEITHI,共同预测汉滩病毒核蛋白的CTL表位。③采用ELISPOT鉴定汉滩病毒核蛋白特异的HLA-A)02限制的CTL表位。结果:①人工神经网络、BIMAS和SYFPEITHI预测的准确度:3种方法预测的灵敏度分别达到0.89,0.78,0.97,特异性分别为0.90,0.87,0.20。三者共同预测到23个汉滩病毒核蛋白特异的CTL表位。②HLA-A)02限制的CTL表位的实验鉴定:在可刺激肾综合征出血热患者外周血单个核细胞产生阳性反应的3条15肽中,预测到了4个HLA-A)02限制的CTL表位。经ELISPOT实验证实,其中的2种9肽可刺激HLA-A)02阳性的肾综合征出血热患者外周血单个核细胞分泌γ干扰素。结论:肾综合征出血热患者中存在着汉滩病毒特异的CTL应答。汉滩病毒核蛋白CTL表位的有效预测,大幅度减少了合成候选9肽的数量,降低了成本。为肾综合征出血热细胞免疫应答的研究以及多肽疫苗的设计,奠定了重要基础。 王美亮 朱勇 王九平 金伯泉关键词:肾综合征出血热 丙型肝炎病毒感染导致负性调节因子与T细胞功能的失调 被引量:2 2011年 丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)严重威胁着人类健康,全世界约有1.7亿~2.0亿HCV感染者,其中我国占4000万以上,HCV感染率约3.2%。由于HCV能够躲避宿主免疫,约80%的HCV感染者为慢性持续感染,这种持续感染与肝硬化、肝癌的发生高度相关,已成为肝移植的首要原因。目前,HCV持续感染的机制尚不明确。 刘海莉 李军 王宇 王九平 贾战生关键词:丙型肝炎病毒感染 负性调节因子 T细胞功能 宿主免疫 慢性乙型肝炎患者5种细胞因子水平的检测及其意义 被引量:8 2000年 目的探讨病毒性乙型肝炎患者mIL 2R ,sIL 2R ,IL 6 ,IL 8和TNF α与乙肝发病的关系。方法采用A PAAP技术和ELISA法 ,检测92例慢性乙型肝炎患者mIL 2R ,sIL 2R ,IL 6 ,IL 8和TNF α的水平。结果慢性乙肝患者mIL 2R的表达显著低于正常对照组(P<0.05) ,在PHA激活后与正常人基本一致 ,但仍较PHA激活前显著增高(P<0.01) ;慢性乙肝患者血清sIL 2R ,IL 6 ,IL 8和TNF α明显高于正常对照组(P<0.01)。且在慢性活动性与非活动性肝炎之间 ,肝硬化活动期与稳定期之间 ,重型肝炎的肝坏死期与恢复期之间 ,血清TNF α ,IL 6和IL 8 ,3项指标的差异显著(均P<0.001)。结论病毒性肝炎患者血清细胞因子的高低 ,可在一定程度上反映肝细胞损害的程度 ,也提示上述细胞因子参与了乙型病毒性肝炎的发病过程。 王九平 李新红 朱勇 谢玉梅 连建奇关键词:慢性乙型肝炎 ELISA APAAP 乙型肝炎病毒C基因G87变异对宿主细胞HLA-I表达的影响 被引量:1 2004年 目的 探讨HBVC基因G87变异对宿主细胞表面HLA I表达的影响。方法 采用定点突变技术和亚克隆技术 ,将HBV野生型基因组质粒构建为C基因G87变异株表达载体 (EBO G87)和野生株表达载体 (EBO WT) ,以脂质体技术分别转染HepG2细胞 ,转染细胞经FITC标记的鼠抗HLA ABCmAb染色 ,流式细胞术测定细胞表面HLA I的表达。结果 构建的EBO G87和EBO WT重组载体经内切酶双酶切鉴定及核苷酸序列测定证实。HepG2细胞表面HLA I表达的平均荧光强度 ,EBO空载体转染的细胞为 2 3,EBO WT转染的细胞明显增强至 18 8,EBO G87转染的细胞增至 10 5。结论 2株HBV上调HLA I表达强度不同 ,C基因G87变异可使宿主细胞表面的HLA 陈伟红 刘志华 潘蕾 张岩 张颖 洪沙 王九平 周永兴关键词:肝炎病毒 乙型 点突变 基因 MHC 肾综合征出血热患者流产胎儿分离毒株84FLi的全基因序列分析 被引量:2 2002年 目的 克隆和测定汉滩病毒疫苗生产株 84FLi的全基因组序列 ,了解其分子基础。方法 采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR) ,分节段扩增 84FLi株L、M和S基因片段的cDNA ,直接用PCR产物或克隆入pMD18 T载体后进行测序。结果 84FLi株L、M、S 3个片段的全基因组序列为6 5 33,36 16和 16 88个核苷酸 ,分别编码 2 15 1,1135 ,4 2 9个氨基酸。A、C、G、T 4种核苷酸分别为 3830 ,2 0 5 0 ,2 5 10和 344 7个 ,GC含量为 38 5 2 % ,AT含量为 6 1 4 8%。序列同源性分析表明 84FLi株与分离自广州的RG9株和分离自安徽的Chen4株高度同源。S片段核苷酸的同源性 99 6 %。与HTNV的国际标准毒株 76 118的 3个片段核苷酸同源性分别为 83 7%、84 0 %和 87 2 % ,氨基酸同源性分别为97 5 %、96 0 %和 97 9%。结论 84FLi株属于汉滩型病毒 ,并与分离自国内的汉滩病毒同源性较高 。 李新红 杨为松 杭长寿 白雪帆 马本江 黄长形 李光玉 王九平关键词:肾综合征出血热 流产胎儿 分离毒株 全基因序列分析