目的探讨HIV感染急性期(acute HIV infection,AHI)和慢性期(chronic HIV infection,CHI)外周血滤泡辅助性T细胞(circulating T follicular helper cell,cTfh)的动力学变化及对B细胞分化的影响。方法从北京佑安医院男男性行为高危筛查队列中筛选HIV感染者和HIV阴性的健康对照者(healthy controller,HC)。采用流式分析方法,分别检测AHI、CHI和HC组cTfh细胞和B细胞亚群的比例和数量并进行比较分析。结果与HC相比,cTfh细胞比例在AHI显著升高并持续至CHI,但AHI和CHI无显著差异(AHI vs HC:2.09±1.48 vs 0.26±0.38,t=5.25,P<0.001;CHI vs HC:2.26±1.35 vs 0.26±0.38,t=6.25,P<0.001;AHI vs CHI:2.09±1.48 vs 2.26±1.35,t=0.40,P=0.449)。B细胞各亚群中,活化记忆B细胞(activated memory,AM)、组织样记忆B细胞(tissue-like memory,TLM)和浆母细胞(plasmablast,PB)的比例在AHI和CHI均显著升高[AM(AHI vs HC:3.59±1.77 vs 0.83±0.44,t=6.65,P<0.001;CHI vs HC:3.99±2.49 vs 0.83±0.44,t=5.46,P<0.001);TLM(AHI vs HC:11.05±4.96 vs 1.30±0.93,t=8.45,P<0.001;CHI vs HC:13.91±6.59 vs 1.30±0.93,t=8.28,P<0.001);PB(AHI vs HC:3.01±2.50 vs 0.43±0.26,t=4.47,P<0.001;CHI vs HC:1.88±1.57 vs 0.43±0.26,t=3.97,P<0.001)],静息记忆B细胞(resting memory,RM)和初始成熟B细胞(naïve mature,NM)在AHI和CHI较HC显著下降[RM(AHI vs HC:20.06±9.74 vs 25.43±10.91,t=1.70,P=0.040;CHI vs HC:15.70±8.47 vs 25.43±10.91,t=3.29,P=0.003);NM(AHI vs HC:55.71±13.88 vs 66.26±11.71,t=2.90,P=0.004;CHI vs HC:58.33±14.47 vs 66.26±11.71,t=1.94,P=0.006)]。相关性分析发现,cTfh细胞比例在AHI与AM(r=0.67,P<0.001)、经典记忆B细胞(classical memory,CM)(r=0.59,P=0.001)、RM(r=0.47,P=0.010)和PB(r=0.65,P<0.001)正相关性,与NM负相关(r=-0.55,P=0.003)。CHI除与PB正相关外(r=0.56,P=0.003),未发现cTfh细胞比例与其他B细胞亚群有相关性。结论AHI引起cTfh细胞扩增,由此可能导致B细胞异常分化,从而影响抗体的产生。
目的评价人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)早期感染者T细胞活化水平,寻找HIV早期感染者疾病进展的预测指标。方法以2010年1月至2010年12月间首都医科大学附属北京佑安医院男男同性恋(men who have sex with men,MSM)队列筛查出的25例HIV早期感染者为研究对象。取冻存的HIV早期感染者和未感染者的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),流式细胞术检测CD4+T细胞、CD8+T细胞表面活化标志CD38和人类白细胞抗原DR(human leukocyte antigen DR,HLA-DR)的表达。Pearson相关法分析HIV早期感染者CD4+T细胞、CD8+T细胞活化与CD4细胞数、血浆病毒载量的相关性。结果与未感染者相比较,HIV早期感染者HLA-DR+CD4+T细胞、CD38+HLA-DR+CD4+T细胞的比例显著增加(P<0.05),而CD38+CD4+T细胞的比例无明显变化。HIV早期感染者CD38+CD8+T细胞、HLA-DR+CD8+T细胞和CD38+HLA-DR+CD8+T细胞的比例较未感染者均显著增加(P<0.05)。然而,感染时间不同的HIV早期感染者之间相比,CD4+T细胞和CD8+T细胞的活化水平差异无统计学意义。此外,CD38+CD8+T细胞、CD38+HLA-DR+CD8+T细胞的比例与CD4细胞数呈显著负相关,而与血浆病毒载量呈显著正相关。结论 CD38+CD8+T细胞、CD38+HLA-DR+CD8+T细胞的比例有可能作为HIV早期感染者疾病进展预测的指标。
