马春林 作品数:26 被引量:171 H指数:9 供职机构: 甘肃中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 甘肃省自然科学基金 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室开放基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
黑逍遥散对AD模型小鼠海马区APP,PERK表达的影响 被引量:10 2019年 目的:研究黑逍遥散对阿尔茨海默症(AD)模型小鼠海马神经元内质网应激的影响,包括行为学、组织病理学及淀粉样前体蛋白(APP),类蛋白激酶内质网激酶(PERK)等因子的表达。方法:使用SPF级的4月龄双转基因(APP/PS1)雄性小鼠42只随机分为黑逍遥散高、低剂量组(6,3 g·kg-1),盐酸多奈哌齐组(3. 25 mg·kg-1)及模型组4组,同种系同月龄C57BL小鼠10只作为正常组。首先适应环境1周,经不同药物干预治疗2个月后,用Morris水迷宫行为学检测每组小鼠的学习和记忆能力;再治疗1个月后,通过光镜来观察每组小鼠海马区组织病理学改变;免疫组化、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠海马区细胞内质网组织中APP,PERK蛋白及mRNA的表达情况。结果:药物干预治疗后,与正常组比较,模型组小鼠的逃避潜伏期显著延长(P <0. 01);模型组小鼠海马区内神经元严重损伤;模型组APP,PERK的表达量显著升高(P <0. 01)。与模型组比较,各给药组小鼠逃逸潜伏期均明显缩短(P <0. 05,P <0. 01);海马区内神经元损伤程度均减轻;APP,PERK的表达均明显降低(P <0. 05)。结论:黑逍遥散能够显著改善AD小鼠的学习记忆能力,可能与减少内质网过度应激反应等方面来减轻AD小鼠认知能力损伤有关。 崔淑梅 吴红彦 马春林 马春林 刘佳楠 朱凯敏关键词:阿尔茨海默症 黑逍遥散 内质网应激 寒热并用法在痞病中的应用 被引量:1 2016年 从寒热并用法的源流与发展,病因、病机及代表方剂3个方面对寒热并用法在痞病中的应用做一介绍,以期对临床治疗痞病进行指导。 马春林 吴红彦 陈杰 张宣关键词:寒热并用 半夏泻心汤 归芪聪志汤及其拆方对VD模型大鼠海马神经元HIF-1α,VEGF和HO-1表达的影响 被引量:7 2018年 目的:研究归芪聪志汤及其拆方对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠海马组织缺氧诱导因子(-1)α(HIF-1α),血管内皮生长因子(VEGF),及血红素加氧酶(-1)(HO(-1))表达的影响,并探讨相关的作用机制。方法:Wistar大鼠称体质量后,按随机原则选出10只作为假手术组,将其余90只大鼠采用改良后的双侧颈动脉永久性结扎法制备VD大鼠模型,造模后,筛选成功模型大鼠54只随机分为6组,分别为模型组,阳性药组(吡拉西坦,3.6 g·kg(-1)),归芪聪志汤组(9.9 g·kg(-1)),活血通络组(拆方1组,9.9 g·kg(-1)),化痰解毒组(拆方2组,9.9 g·kg(-1)),补气养血组(拆方2组,9.9 g·kg(-1)),每组9只。连续灌胃28 d后,Morris水迷宫予以行为学检测,苏木素-伊红(HE)染色观察海马神经元的形态改变,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测大鼠海马HIF-1α,VEGF及HO(-1) mRNA和蛋白的表达。结果:治疗4周后,与假手术组比较,VD模型组大鼠的平均逃避潜伏期明显延长、跨原平台次数明显减少(P〈0.05),大鼠海马的HIF-1α,VEGF,HO(-1) mRNA及蛋白表达水平明显升高(P〈0.05),HE染色显示VD模型大鼠海马神经细胞损伤严重;与模型组比较,归芪聪志汤组与吡拉西坦组大鼠的逃避潜伏期均显著缩短、跨原平台次数均显著增加(P〈0.05),大鼠海马的HIF-1α,VEGF,HO(-1) mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P〈0.05),HE染色显示归芪聪志汤与吡拉西坦组大鼠海马神经细胞损伤减轻。结论:归芪聪志汤组改善VD模型大鼠的学习记忆能力优于各拆方组,其作用机制可能与上调HIF-1α,VEGF及HO(-1)因子的表达,减轻氧化应激损伤,激发脑内的损伤修复有关。 马春林 陈杰 崔淑梅 朱凯敏 李海龙 吴红彦归芪聪志汤对血管性痴呆大鼠海马缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子和血红素加氧酶-1表达的影响 被引量:6 2018年 目的研究归芪聪志汤对血管性痴呆(VD)大鼠海马缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)及血红素加氧酶(HO-1)表达的影响。方法采用改良后的双侧颈动脉永久性结扎法制备VD大鼠模型,将80只大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、阳性对照组、归芪聪志汤高、中、低剂量组。连续灌胃4 w后采用Morris水迷宫进行行为学检测,同时通过HE染色观察海马神经元的形态改变,采用免疫组织化学法测定各组海马组织HIF-1α、VEGF及HO-1蛋白的表达水平,采用荧光定量PCR技术检测大鼠海马HIF-1α、VEGF及HO-1 mRNA表达的变化。结果经过治疗后,与假手术组比较,模型组大鼠的平均逃避潜伏期明显延长、跨原平台次数明显减少,差异有统计学意义(P<0.05),大鼠海马HIF-1α、VEGF及HO-1蛋白及mRNA表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),HE染色显示大鼠海马神经细胞损伤严重;与模型组比较,归芪聪志汤中剂量组与阳性对照组大鼠的逃避潜伏期均显著缩短、跨原平台次数均显著增加,差异有统计学意义(P<0.05),大鼠海马HIF-1α、VEGF及HO-1蛋白及mRNA表达水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),HE染色显示大鼠海马神经细胞损伤减轻。结论归芪聪志汤能明显改善VD模型大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与上调HIF-1α、VEGF及HO-1的表达,减轻氧化应激损伤,激发脑内的损伤修复有关。 张宣 吴红彦 李海龙 陈杰 马春林关键词:血管性痴呆 缺氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子 血红素加氧酶 当归多糖对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及β-淀粉样蛋白代谢的影响 被引量:29 2018年 目的观察当归多糖对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆、海马β-淀粉样蛋白前体(APP)、β-淀粉样蛋白(Aβ)1-42及血清乙酰胆碱(Ach)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响,探讨其防治AD的作用机制。方法 70只SPF级Wistar大鼠经水迷宫学习记忆能力筛选合格后,随机选取10只大鼠(雌雄各半)为假手术组,其余大鼠以脑立体定位注射Aβ25-35复制AD大鼠模型,以水迷宫学习记忆能力筛选造模成功的50只大鼠随机分为模型组、阳性药组和当归多糖低、中、高剂量组,每组10只。模型组和假手术组大鼠给予生理盐水灌胃,各给药组大鼠给予相应药液灌胃,每日给药体积均为2 m L/100 g,连续28 d。给药25~28 d Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力,然后取材检测血清Ach、ChAT、AChE、SOD、MDA及海马APP、Aβ1-42。结果与假手术组比较,模型组大鼠定位航行实验逃避潜伏期明显延长,目标象限滞留时间缩短,空间探索实验首次到达原逃生平台位置潜伏时间延长,穿越原平台位置及目标象限滞留的时间缩短,血清Ach含量与ChAT、SOD活性明显降低,AChE活性及MDA水平明显升高,海马APP、Aβ1-42含量升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠逃避潜伏期均不同程度缩短,目标象限滞留时间延长,首次到达原逃生平台位置潜伏时间缩短,跨原平台次数增加,血清Ach含量和ChAT、SOD活性升高,AChE活性及MDA水平明降低,海马APP、Aβ1-42含量降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论当归多糖可能通过改善胆碱能神经递质、提高抗自由基氧化能力及促进Aβ的代谢,改善AD模型大鼠学习记忆能力,对AD有一定的防治作用。 王虎平 吴红彦 李海龙 马春林 曾庆涛 崔淑梅 朱凯敏关键词:当归多糖 MORRIS水迷宫 参芪抑瘤方联合顺铂对H22荷瘤小鼠的肿瘤抑制作用及其对小鼠免疫功能的影响 被引量:6 2018年 观察参芪抑瘤方联合顺铂对H22肝癌小鼠的抑瘤作用,并探讨其可能的作用机制。建立小鼠皮下H22移植癌模型。成瘤后将实验动物随机分为正常组,模型组,参芪抑瘤方低、高剂量组,顺铂组,参芪抑瘤方低、高剂量分别联合顺铂组。给药14d后剥离瘤块,计算肿瘤抑制率;剥取小鼠脾脏,计算脾指数;股动脉取血,并分离血清,ELISA法检测血清中CD3^+、CD4^+和ICD8^+的含量。(1)与模型组相比,参芪抑瘤方高、低剂量组和顺铂组抑瘤率分别为36%、23%和52%,参芪抑瘤方高、低剂量联合顺铂组分别为63%、44%,各组间有统计学差异(P<0.05)。(2)与模型组相比,顺铂组、参芪抑瘤方高剂量组及参芪抑瘤方高剂量联合顺铂组CD3+的浓度分别升高;顺铂组、参芪抑瘤方高剂量组及参芪抑瘤方高剂量联合顺铂组CD4^+的浓度分别降低了;顺铂组、参芪抑瘤方高剂量组及参芪抑瘤方高剂量联合顺铂组CD8^+的浓度分别升高,各组间有统计学差异(P<0.05)。参芪抑瘤方联合顺铂能有效抑制H22肝癌小鼠实体瘤的生长,其机制可能与增强H22荷瘤T细胞的活性、有效纠正荷瘤导致的Th 1/Th 2失衡以及增强机体的抗肿瘤免疫功能等有关。 曾庆涛 马春林 李海龙 崔淑梅 朱凯敏关键词:抑瘤率 microRNA表达对血管性痴呆的影响 被引量:2 2016年 microRNA作为体内一种有调控功能的内源性非编码RNA,广泛参与人体发育、细胞增殖、脂质代谢等过程,并对体内大部分的生命过程起到一定的调控作用。近年来学者认为,血管性痴呆(vascular dementia,VD)的发生可能与乙酰胆碱的缺乏、大脑细胞凋亡、脑缺血引起突触改变、脑缺血后的炎症反应等异常因素存在较大关系,并且上述VD的高危因素的发生、发展过程中均有microRNA调控的广泛参与,因而microRNA对该病的发生、发展可能起着至关重要的作用。随着近年microRNA在机体内生命过程调控作用机制研究逐渐深入,大量研究得以证实,前列腺癌、乳腺癌、股骨头坏死等患者循环血中microRNA表达呈特异性变化,循环microRNA作为疾病潜在的新型标志物得到大量学者认可,研究循环microRNA的体内变化有望用于疾病的早期诊断。本文综述VD相关microRNA的研究进展,同时对microRNA用于血管性痴呆患者早期诊断与治疗进行展望。 张宣 吴红彦 李海龙 陈杰 马春林关键词:MICRORNA 血管性痴呆 黑逍遥散对APP/PS1双转基因小鼠海马CREB1蛋白及其磷酸化表达的影响 被引量:5 2019年 目的探讨黑逍遥散治疗阿尔茨海默病的可能作用机制。方法 30只APP/PS1双转基因雄性小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、黑逍遥散组,每组10只。同月龄、同种系的野生型C57BL/6雄性小鼠10只设为空白组。黑逍遥散组给予黑逍遥散6 g/(kg·d)灌胃,盐酸多奈哌齐组给予盐酸多奈哌齐片3. 25 mg/(kg·d)灌胃,模型组、空白组给予双蒸水0. 2 ml/10 g灌胃,各组均每日灌胃1次,连续3个月。采用Morris水迷宫于实验结束第1~5天进行定位航行实验观察逃避潜伏期,第6天开展空间搜索实验记录跨原平台次数。采用免疫组化法检测小鼠海马CA1、CA3及DG区环腺苷酸应答元件结合蛋白1 (CREB1)及磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白1 (p-CREB1)表达。结果与空白组比较,模型组小鼠第1~5天逃避潜伏期明显延长,第6天跨原平台次数明显减少,小鼠海马CA1、CA3及DG区CREB1及p-CREB1蛋白表达显著降低(P <0. 05或P <0. 01)。与模型组比较,盐酸多奈哌齐组和黑逍遥散组各时间点逃避潜伏期均缩短,第6天跨原平台次数明显增加,小鼠海马CA1、CA3及DG区CREB1、p-CREB1蛋白表达显著升高(P <0. 05或P <0. 01)。黑逍遥散组和盐酸多奈哌齐组各指标组间比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论黑逍遥散可能通过调节海马CREB1及其磷酸化表达发挥防治阿尔茨海默病的作用。 马春林 吴红彦 崔淑梅 朱凯敏 刘佳楠 兰美华 王爱琳关键词:阿尔茨海默病 黑逍遥散 经方当归贝母苦参丸治疗胃癌的可行性探析 被引量:2 2014年 回顾近年来中医药与当归贝母苦参丸的临床应用和药理文献研究,应用中医理论和药理学研究探讨当归贝母苦参丸治疗胃癌的可行性。 荣倩倩 吴红彦 李海龙 杨长生 马春林 陈杰关键词:当归贝母苦参丸 胃癌 苓桂三子汤治疗痰瘀互结型慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床研究 被引量:13 2019年 目的观察苓桂三子汤对痰瘀互结型慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Actue exacerbation of chronic obstructive pulmonarydisease,AECOPD)的临床疗效。方法60例AECOPD患者随机分为2组,每组均30例。对照给予组西医常规治疗,治疗组在进行西医常规治疗同步口服苓桂三子汤,疗程总计14天。分别记录治疗前后中医证候量化评分、第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)实验室测量值并实施统计整理及研究。结果治疗组总有效率为93.33%(27/30),对照组总有效率为76.67%(23/30)。治疗后两组患者FEV1/FVC%、FEV1%pred、PaO2、SaO2指标值均升高,PaCO2和中医证候量化评分指标值降低,与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.01),而RBC、HGB、ALT、CREA指标与治疗前比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后,治疗组FEV1/FVC%的检测值高于对照组差异具有统计学意义(P<0.05)。两组间FEV1%pred指标值比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后中医证候量化评分指标值明显低于对照组差异具有统计学意义(P<0.05)。结论苓桂三子汤能够明显改善痰瘀互结型AECOPD患者的症状、体征,并提高患者生活质量。 王爱琳 吴红彦 马春林关键词:痰瘀互结 慢性阻塞性肺疾病