张道来
- 作品数：28 被引量：69H指数：5
- 供职机构：滨州医学院药学院更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金国家自然科学基金山东省中医药科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学更多>>
- 绞谷蓝皂苷含药血清对谷氨酸氧化性神经损伤的保护作用被引量：4
- 2008年
- 目的研究绞股蓝皂苷(gypenosides,GP)含药血清对谷氨酸(glutamic acid,Glu)诱导的氧化性神经损伤的保护作用。方法采用中药血清药理学方法,收集GP含药血清,以体外培养的胎鼠大脑皮层神经元为研究对象,采用倒置相差显微镜观察细胞形态;MTT法测定细胞存活率;Ho33342/PI荧光双染法鉴定细胞死亡方式;生化法检测细胞内超氧化物歧化酶(Super Oxide Dismutase,SOD)活性和谷胱甘肽(L-Glutathione,GSH)含量;流式细胞仪测细胞内游离Ca2+变化,综合评价GP含药血清对谷氨酸氧化性神经损伤的保护作用。结果谷氨酸可导致神经细胞发生凋亡和坏死;GP含药血清能明显拮抗谷氨酸的细胞损伤作用,提高细胞的存活率,维持细胞内较高GSH含量和SOD活性,抑制细胞内游离Ca2+浓度的升高。结论GP含药血清能明显拮抗Glu诱导的氧化性神经毒性,以400mg.kg-1.d-1GP灌胃含药血清作用最显著。
- 刘鲁华逯素梅孙涛张道来冯玉新辛华
- 关键词：绞股蓝皂苷含药血清谷氨酸
- 体外培养胎鼠大脑皮层神经元NMDAR1型受体表达的发育性变化
- 探讨体外培养不同时间胎鼠大脑皮层神经元NMDAR1型受体表达的发育性变化。体外原代培养孕14-15d胎鼠大脑皮层神经元,用免疫荧光法鉴定神经元纯度,用荧光抗体标记神经元NMDAR1型受体,在荧光显微镜下观察不同培养时间神...
- 张道来孙涛辛华
- 关键词：NMDAR1
- 文献传递
- CCKAR与下游效应器融合蛋白的偏向性信号通路探讨
- 2023年
- 目的 探讨胆囊收缩素A受体(CCKAR)的偏向性信号通路,设计治疗糖尿病的特异性药物,为其他G蛋白偶联受体(GPCR)偏向性信号通路的研究提供新思路。方法 构建受体与Gα亚单位(Gs、Gq)或者β-arrestin-1之间的融合蛋白,研究其偏向性信号通路。在确保融合蛋白能够正常表达的前提下,采用环磷酸腺苷(cAMP)累积实验检测细胞在硫化缩胆囊素八肽(CCK-8s)刺激后细胞内cAMP含量的变化;采用钙成像技术检测细胞在CCK-8s刺激后细胞内钙离子的变化;采用免疫印迹技术检测细胞在CCK-8s刺激后细胞外调节蛋白激酶(pERK)和Bcl-2死亡启动子(pBad)的磷酸化情况。结果 融合蛋白质粒(CCKAR-Gs/Gq/β-arrestin-1)能够在HEK293细胞系中稳定表达;CCKAR-Gs融合蛋白可以产生高的cAMP信号,非融合蛋白CCKAR产生低的cAMP信号,而CCKAR-Gq/β-arrestin-1不引起cAMP信号;CCKAR-Gq具有更强的钙离子信号;CCKAR-β-arrestin-1具有特异的信号偏向性,显著提升下游ERK蛋白和Bad蛋白的磷酸化水平。结论 人工构建的CCKAR融合蛋白能够有效、偏向性地激活CCKAR的下游信号通路,可以选择性地行使不同信号通路调控的生理功能。
- 何永浩肖鹏王艺璟张道来
- 关键词：融合蛋白GSGQ
- GPCR-G蛋白融合传感器检测GPCR与G蛋白相互作用的灵敏度被引量：1
- 2022年
- 目的以GPR56-G蛋白融合传感器为例,建立一种检测GPCR与G蛋白相互作用的高灵敏方法。方法将带有NanoLuc荧光素酶(Nluc)的G蛋白α亚基的N端融合到GPCR的C端,构建GPCR和G蛋白α亚基两者的融合蛋白为实验组,受体和G蛋白共表达作为对照组。在受体表达水平相同的条件下,利用生物发光共振能量转移(BRET)方法检测GPR56-Gα_(12)亚基融合蛋白、GPR56和Gα_(12)亚基共表达的组成性活力。利用BRET方法检测GPR56激动剂(P19)对GPR56-Gα_(12)亚基融合蛋白相互作用的影响。结果BRET比率结果显示,与对照组GPR56和Gα_(12)亚基共表达相比,GPR56-Gα_(12)亚基融合蛋白具有更强的组成性活力(F=424.7,P<0.001);与对照组比较,P19激活实验组的半数有效浓度(EC_(50))下降,差异有统计学意义(t=13.36,P<0.001),GPR56-Gα_(12)亚基融合蛋白对激动剂(P19)的感知更灵敏,亲和力更强。结论GPCR-Gα亚基融合蛋白系统是一种检测GPCR与G蛋白相互作用更灵敏的方法。
- 马传顺林慧孙金鹏孙金鹏
- 关键词：P19
- 浅谈导师对研究生个性发展的作用被引量：1
- 2020年
- 研究生个性发展是影响我国精英教育成效的关键因素之一。导师是决定研究生培养质量的主体,也直接影响研究生的个性发展。目前,关于高层次学术群体个性发展研究的成果较少,文章以导师的作用为核心,探讨如何促进研究生个性的健康发展,力求深入推进研究生培养模式的改革。
- 高雪张道来王娟潘效红
- 关键词：研究生培养导师教学改革
- PI3K/Akt信号转导通路在绞股蓝皂苷抗谷氨酸氧化性神经损伤中的作用
- 谷氨酸(Glu)是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质,在病理情况下Glu大量释放除可通过激活Glu受体产生兴奋性神经毒性外,还可通过抑制细胞膜上谷氨酸/胱氨酸转运体
- 张道来孙涛辛华
- 关键词：绞股蓝皂苷谷氨酸大脑皮层神经元LY294002
- 文献传递
- 基于科研素养和创新能力培养的教学模式探索与实践
- 2025年
- 深化高等学校创新创业教育改革,不仅是对传统教育模式的挑战,更是对高等教育功能的重新定位。在全球化、信息化和知识经济的时代背景下,培养创新型青年人才已成为建设创新型国家的核心战略,也是高校人才培养的主要任务。大学生作为国家的未来和希望,其科研素养和创新能力的水平直接关系到国家的创新能力和国际竞争力。因此,近年来,高校纷纷将大学生科研素养和创新能力的培养提升到战略高度,并在教学实践中不断探索和尝试。文章在分析培养大学生科研创新能力的必要性和现状的基础上,以滨州医学院药学院的《细胞生物学》课程教学为例,阐明如何在日常教学中与科研有效融合,通过序贯式的科研训练提升学生的创新能力,探索为社会培养出更多优秀的创新型人才的新模式。
- 许聪卞伟华刘向勇张道来
- 关键词：医学院校细胞生物学医学教育改革
- PI3K/Akt信号转导通路在绞股蓝皂苷拮抗谷氨酸诱导胎鼠大脑皮层神经元氧化性损伤中的作用被引量：2
- 2011年
- 目的应用磷脂酰肌醇3位羟基激酶(PI3K)的特异性阻断剂LY294002,研究PI3K/Akt信号转导通路在绞股蓝皂苷(GPs)拮抗谷氨酸(Glu)诱导胎鼠大脑皮层神经元氧化性损伤中的作用。方法以体外原代培养的14～15d胎鼠大脑皮层神经元为研究对象,用相差显微镜进行形态学观察,MTT法检测神经元存活率,流式细胞仪检测神经元凋亡率,Western blot法检测磷酸化Akt和总Akt的表达,分析PI3K/Akt信号转导通路在GPs拮抗Glu诱导神经元氧化性损伤中的作用。结果 GPs可抑制Glu诱导的胎鼠大脑皮层神经元氧化性损伤,使神经元存活率上升,凋亡率降低,磷酸化Akt表达增加,PI3K的特异性抑制剂LY294002明显抑制了GPs对神经元的保护作用。结论绞股蓝皂苷激活了PI3K/Akt信号转导通路,拮抗谷氨酸诱导的胎鼠大脑皮层神经元氧化性损伤。
- 张道来孙涛谢珊珊王玉卓冯玉新辛华
- 关键词：绞股蓝皂苷谷氨酸大脑皮层神经元1-磷脂酰肌醇3-激酶
- 体外悬浮和贴壁培养大鼠胚胎脑神经前体细胞生物学特性研究
- 目的:研究悬浮和贴壁培养的大鼠胚胎脑神经前体细胞(neural precursor cells,NPCs)的生长、发育、增殖、分化特性。方法:从孕14天的胎鼠大脑皮层分离NPCs,用悬浮法和贴壁法进行培养,分别观察原代培...
- 孙涛张道来辛华
- 关键词：神经前体细胞
- 文献传递
- 体外贴壁和悬浮培养大鼠胚胎脑神经前体细胞生物学特性研究
- 研究体外贴壁和悬浮培养的大鼠胚胎脑神经前体细胞(neural precursor cell,NPC)的生长、发育、增殖和分化特征。从孕14.5天的胎鼠大脑皮层分离NPC,并分别用悬浮法和贴壁法进行培养。观察原代培养第1、...
- 孙涛张道来辛华
- 关键词：神经前体细胞
- 文献传递
