于顺
- 作品数：157 被引量：288H指数：9
- 供职机构：首都医科大学宣武医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学文化科学更多>>
- 帕金森病和多系统萎缩患者红细胞中α-突触核蛋白寡聚体含量及其与临床症状的相关性被引量：1
- 2023年
- 目的分析帕金森病(PD)和多系统萎缩(MSA)患者红细胞中的α-突触核蛋白寡聚体(RBC-O-α-Syn)含量及其与临床症状的相关性。方法收集2020年7月至2021年10月从首都医科大学宣武医院功能神经外科、神经内科招募的PD患者296例,MSA患者85例,同期从北京老年纵向研究社区队列招募健康对照(HC)受试者403名。ELISA测试RBC-O-α-Syn含量。单变量线性回归模型分析各种运动和非运动评分,如帕金森病统一评定量表(UPDRS)Ⅲ、多系统萎缩统一评定量表(UMSARS)Ⅲ、简易智力状态检查量表(MMSE)、快速眼动睡眠行为障碍-香港(RBDQ-HK)及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分与RBC-O-α-Syn含量的相关性。受试者工作特征(ROC)曲线评估RBC-O-α-Syn区分PD、MSA患者和HC受试者的特异度、灵敏度和曲线下面积(AUC)。结果HC组受试者年龄(70±8)岁;PD患者年龄(64±9)岁,其中,震颤为主型PD(TD-PD)115例(38.9%),姿势不稳步态障碍为主型PD(PIGD-PD)132例(44.6%),H-Y分期为2期的患者142例(48.0%)。UPDRSⅢ评分为(31.2±17.8)分;MSA患者年龄(64±9)岁,UMSARSⅡ评分(18.9±10.3)分。PD和MSA患者的各种非运动症状与HC受试者的差异均有统计学意义(均P<0.001)。PD组患者和MSA组患者RBC-O-α-Syn含量[(50±17)、(52±19)ng/mg]明显高于HC组受试者[(21±10)ng/mg](均P<0.001)。RBC-O-α-Syn区分PD患者和HC受试者的灵敏度和特异度分别为87.16%(95%CI:82.87%~90.50%)和86.10%(95%CI:82.38%~89.14%),AUC为0.933(95%CI:0.914~0.951),区分MSA患者和HC受试者的灵敏度和特异度分别为85.88%(95%CI:76.93%~91.74%)和81.39%(95%CI:77.30%~84.89%),AUC为0.921(95%CI:0.884~0.957)。PD患者伴随快速眼动睡眠行为障碍(RBD)者的RBC-O-α-Syn含量高于不伴RBD者[(53±16)比(48±17)ng/mg,P=0.029]。MSA患者伴随RBD者的RBC-O-α-Syn含量与不伴随RBD者的差异无统计学意义[(56±17)ng/mg比(48±20)ng/mg,P=0.070]。RBC-O-α-Syn含量在女性PD患者和HC受试者中高于男性,但在不同年龄
- 闫晓明李鹏杰李伟王秀梅于顺
- 关键词：帕金森病多系统萎缩红细胞Α-突触核蛋白病例对照研究
- 低氧预适应对海马神经元和星形胶质细胞葡萄糖转运的影响及其与神经元耐缺氧能力的关系
- 该研究以培养大鼠海马神经元和星形胶质细胞为研究对象,观察了控制糖酵解的主要限速步骤——葡萄糖摄取以及介导脑细胞葡萄糖摄取的两种葡萄糖转运蛋白GLUT1和GLUT3在低氧预适应和CoCl<,2>预处理中的变化,探讨了这种变...
- 于顺
- 关键词：低氧预适应耐缺氧能力神经元星形胶质细胞
- 帕金森病患者红细胞中与血红蛋白结合的alpha-突触核蛋白变化的研究
- <正>目的研究红细胞中与血红蛋白结合的α-突触核蛋白(α-Syn)在正常人群及帕金森病患者中的表达差异。方法 Western blot、免疫共沉淀和ELISA方法检测与血红蛋白结合的α-Syn在正常人群及帕金森病患者中的...
- 杨巍巍李昕李旭冉于顺
- 关键词：帕金森病患者突触核蛋白ALPHA红细胞
- Alpha-突触核蛋白促进多巴胺神经细胞NMDA受体的内在化
- 于顺程芙蓉李昕刘光伟李尧华Andrius Baskys
- alpha-突触核蛋白与血红蛋白复合物的形成可致线粒体中血红蛋白减低
- 于顺李昕杨巍巍
- 帕金森病患者血浆增强α-突触核蛋白细胞毒性及其机制研究被引量：3
- 2019年
- 目的研究帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者血浆对α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)细胞毒性的影响及其机制。方法将重组人α-Syn加入PD和对照血浆中,采用免疫印迹法及酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法鉴定α-Syn寡聚体和磷酸化形成情况。在原代神经培养基中加入终浓度为5μmol/L的α-Syn单体及寡聚体,同时添加30%(体积分数) PD血浆、正常人血浆和胎牛血浆,孵育14 d后,MTT及流式细胞技术观察细胞死亡情况。酶活力试剂盒检测各组原代神经元中蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)酶活力。结果PD患者血浆较正常受试者(normal subject,NS)血浆可促使更多的α-Syn磷酸化和寡聚化。与NS血浆相比,添加到原代神经元培养物中的PD血浆导致更多细胞在细胞外α-Syn存在下死亡,同时伴有PP2A活力降低。结论PD患者血浆中可能通过降低PP2A酶活力使α-Syn发生磷酸化,导致其聚集并进一步使得原代培养神经元死亡。
- 李杰谢秀娟宋炜潘维花杨巍巍于顺
- 关键词：Α-突触核蛋白血浆帕金森病磷酸化
- 突变型α突触核蛋白对大鼠皮质神经元原代培养存活率的影响被引量：1
- 2012年
- 目的观察α-突触核蛋白(α-Syn)和其家族性突变型A30P和A53T对大鼠皮质神经元原代培养存活率的影响。方法取大鼠前脑皮质神经元进行分组培养。在培养基中添加α-Syn和其突变体A30P、A53T,培养至1 h、2 h和4 h进行观察,比较A30P、A53T与α-Syn对原代培养神经元生长的影响。神经元以成像显微镜观察并计数,Western印迹法、免疫荧光法、单克隆抗体阻断实验鉴定各蛋白作用的特异性。结果添加α-Syn组的神经元培养至1 h、2 h和4 h时,其神经元的平均存活率大于对照组和添加A30P、A53T组(P<0.05)。A30P组和A53T组的神经元存平均活率与对照组无差异(P>0.05)。增加蛋白的浓度,α-Syn组神经元存活率与添加A30P和A53T组差异越大(P<0.01)。western blot和免疫荧光实验证实α-Syn可由培养基进入到神经元内,而A30P和A53T不能进入神经元。结论α-Syn在大鼠皮质原代神经元培养初期对其存活率具有促进作用,而其突变体A30P和A53T无这一作用,这一现象与其发生家族性突变有关,并可能成为导致PD发病原因之一。
- 王鹏许洁安恩训于顺何欣
- 关键词：突触核蛋白突起生长
- 同源盒LHX4基因在成年中枢神经组织的表达被引量：3
- 2001年
- 通过MTEarray分析 72种人不同组织中LHX4基因mRNA的表达 ,发现LHX4基因不仅在胚胎的中枢神经系统表达 ,也在成年的中枢神经系统保持着低水平表达。通过原位杂交的方法发现LHX4基因在成年动物脊髓腹侧的运动神经元和大脑皮层特异性表达 ,提示该基因可能在成年中枢神经系统 ,特别是在脊髓运动神经元中发挥作用。
- 刘耀波于顺赵彤葛学铭刘淑红汪家政范明
- 关键词：基因表达成年中枢神经系统MRNA
- 低氧预适应上调大鼠海马神经元和星形胶质细胞在急性缺氧时的葡萄糖转运蛋白的活性和基因表达被引量：3
- 2009年
- 目的研究低氧预适应对海马神经元和星形胶质细胞在急性缺氧暴露时的葡萄糖转运蛋白的活性和基因表达的影响。方法培养大鼠海马神经元和星形胶质细胞,每天间歇暴露于低氧混合气体(1%O2、10%CO2、89%N2)20 m in,连续6 d。最后1次低氧暴露24 h后,将细胞暴露于无氧混合气体(10%CO2、90%N2)6 h,然后立即检测[3H]-2-脱氧葡萄糖(2-DG)的摄取率、GLUT1和GLUT3的mRNA水平及神经元的存活率。结果低氧预适应上调急性缺氧时神经元和星形胶质细胞的2-DG吸收率、星形胶质细胞GLUT1mRNA的表达及神经元GLUT1和GLUT3mRNA的表达,提高神经元存活率,这一作用可被细胞松弛素B消除。结论低氧预适应上调海马神经元和星形胶质细胞在急性缺氧时的葡萄糖摄取率和葡萄糖转运蛋白的基因表达。
- 王尔孚李昕贾春松刘光伟方海侠于顺
- 关键词：低氧预适应葡萄糖转运神经元星形胶质细胞
- α-突触核蛋白在大鼠脑神经元中的亚细胞定位被引量：1
- 2008年
- 目的研究α-突触核蛋白(α-SYN)在大鼠脑神经元的亚细胞分布。方法利用2种新的识别不同表位的抗α-SYN单克隆抗体2E3和3D5,应用免疫组织化学、免疫荧光标记和Western blot分析法对α-SYN在大鼠脑神经元的分布进行观察。结果2E3单抗检测到α-SYN主要存在于神经元的突触前终末;3D5单抗除了能够检测到突触前终末的α-SYN外,还可以检测到α-SYN在神经细胞核的大量存在。Western blot分析表明,2种抗体在胞质和核组分中均可以检测到一个19 ku的蛋白,与α-SYN的表观分子质量一致。结论α-SYN免疫活性物质不仅存在于脑神经元的突触前神经末梢,而且也存在于核中,但识别不同表位的抗体对不同亚细胞部位的α-SYN的结合能力不同。
- 李昕刘光伟殷娟娟李尧华陈彪于顺
- 关键词：Α-突触核蛋白细胞核神经元
